Les cellules immunitaires « manquantes » contribuent à une réponse réduite au vaccin chez les personnes âgées

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Comprendre comment notre réponse immunitaire change avec l’âge est la clé pour concevoir de meilleurs vaccins et renforcer la protection des personnes les plus à risque. Recherche publiée par Dre Michelle Linterman Et son groupe aujourd’hui à L’immunité de la nature Il a été démontré que la régulation des centres germinatifs, qui est vitale pour générer une protection à plus long terme après la vaccination, change avec l’âge. En démontrant que ces changements liés à l’âge sont réversibles chez la souris, la recherche jette les bases d’interventions qui favorisent une réponse vaccinale efficace.

Après la vaccination, notre système immunitaire réagit en créant des structures spécialisées appelées centres germinatifs qui produisent des cellules immunitaires (cellules B) qui assurent une protection à long terme grâce à la production d’anticorps. En raison de l’altération de la production d’anticorps liée à l’âge, les personnes âgées ont des niveaux de protection contre la vaccination plus faibles, qui diminuent également plus rapidement que les personnes plus jeunes. La protection par la vaccination est essentielle pour protéger les personnes âgées, qui deviennent plus sensibles aux infections avec l’âge. Par conséquent, comprendre comment inverser ou atténuer le déclin du système immunitaire lié à l’âge est un élément important pour assurer une meilleure santé dans les années à venir.

Le bon fonctionnement de la réponse du centre germinal nécessite une coordination des interactions cellulaires dans le temps et dans l’espace. Les centres germinatifs se composent de deux régions distinctes – la région claire et la région sombre, avec certaines cellules situées dans des régions délimitées et d’autres qui se déplacent entre les régions. Les cellules B sont formées par leurs interactions dans la région sombre d’abord, puis dans la région claire.

Grâce à une combinaison de recherche sur la souris, de modélisation informatique et d’analyse des données de vaccination humaine, l’équipe de recherche du laboratoire Linterman a pu montrer des changements dans les principaux interacteurs des cellules B dans le centre germinal photogénique, les cellules auxiliaires folliculaires T, ainsi que dans des cellules spécifiques. la région claire appelée cellules dendritiques folliculaires (FDC), au cœur de la diminution de la réponse vaccinale.

« Dans cette étude, nous avons examiné ce qui arrivait à différents types de cellules dans le centre germinal, en particulier la structure et l’organisation du centre germinal dans deux régions fonctionnellement distinctes, afin d’essayer de comprendre les raisons de la diminution de la réponse au centre germinal. avec l’âge.

« Ce que nous avons découvert, c’est que les cellules auxiliaires du follicule T ne sont pas là où elles devraient être et, par conséquent, les cellules productrices d’anticorps perdent leurs signaux de sélection essentiels. Étonnamment, nous avons également découvert un rôle peu connu des cellules auxiliaires folliculaires T dans soutenir l’expansion folliculaire Cellules dendritiques Dans la zone claire après la vaccination.

L’équipe a utilisé la modélisation informatique 3D pour simuler la perte de cellules Tfh de la région claire et un réseau FDC réduit, ce qui résume leurs résultats et renforce leur hypothèse selon laquelle ces deux facteurs étaient suffisants pour être responsables d’une réponse sous-optimale du centre germinal chez les souris âgées.

Après avoir déterminé les dépendances entre les types de cellules, les chercheurs ont utilisé des souris transgéniques pour contrôler l’emplacement des cellules Tfh dans le centre germinal, démontrant que la réponse FDC défectueuse était causée par la perte de Tfh de la région claire. Surtout, ils ont également pu corriger la réponse FDC défectueuse et améliorer la réponse du centre germinal chez les souris âgées en fournissant des cellules T qui pouvaient se localiser correctement dans la région claire.

L’équipe a également utilisé des données d’études sur la vaccination humaine et a constaté des changements similaires liés à l’âge chez les souris et les humains.

« Ces résultats nous donnent une image plus complète des effets de l’âge sur le centre germinal et un aperçu essentiel de la manière de traiter ces effets en termes de développement de stratégies efficaces pour améliorer la réponse vaccinale chez les personnes âgées », a conclu le Dr Linterman.

référence: Silva-Cayetano A, Fra-Bido S, Robert PA, et al. La dérégulation spatiale des cellules auxiliaires folliculaires T altère les réponses vaccinales dans le vieillissement. Nat Immunol. DOI 2023 : 10.1038 / s41590-023-01519-9

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