Pas le temps de mourir – à la pointe de la lutte contre les virus, les bactéries et les cellules malignes

Ils sont à la pointe de la lutte contre les virus, les bactéries et les cellules malignes : les cellules T de notre système immunitaire. Mais plus on vieillit, moins notre corps en fait. Ainsi, combien de temps nous restons en bonne santé dépend également de la durée de survie des cellules T. Des chercheurs de l’Université de Bâle ont découvert une voie de signalisation jusqu’alors inconnue et essentielle à la survie des cellules T.

Comme les humains, chaque cellule de notre corps essaie d’éviter la mort le plus longtemps possible. Cela est particulièrement vrai pour un certain type de cellules immunitaires, appelées lymphocytes T, ou cellules T en abrégé. Ces cellules gardent les virus, les bactéries, les parasites et les cellules cancéreuses à distance. Bien que la production de lymphocytes T soit un processus actif chez les nourrissons, les enfants et les jeunes adultes, elle arrête progressivement le vieillissement, ce qui signifie que pour maintenir une immunité adéquate jusqu’à un âge avancé, les lymphocytes T devraient vivre mieux aussi longtemps que vous.

Comment les cellules T ont pu survivre si longtemps, jusqu’à plusieurs décennies chez l’homme, est restée longtemps incertaine. En collaboration avec des scientifiques du Département de biomédecine et sciCORE, le Centre de calcul scientifique de l’Université de Bâle, le groupe de recherche du professeur Jan Peter au Biozentrum a maintenant révélé l’existence d’une voie jusqu’ici inconnue qui favorise la survie à long terme de T cellules. dans un La science des signes Ils rapportent que cette voie de signalisation, qui est régulée par la protéine Cornin 1, est responsable de la suppression de la mort des lymphocytes T.

Coronin 1 permet une survie à long terme

Dans des recherches antérieures, l’équipe de Peters et al a montré que la corrine 1 est essentielle à la survie des cellules T périphériques alors qu’elle est indispensable pour leur production et leur maturation. Dans leur étude actuelle, l’équipe a maintenant pu montrer que les voies que l’on pensait auparavant être impliquées dans la survie des lymphocytes T étaient en fait indépendantes de la coronine-1, et en outre, ils ont découvert une voie de signalisation inconnue commandée par la coronine-1 qui régule T- survie cellulaire.

Pour suivre cette voie dépendante de la coronine-1, les chercheurs ont établi une procédure pour collecter des cellules T hautement purifiées, puis ont analysé l’ensemble complet de ARN Molécules dans les cellules T normales et les cellules T déficientes en coronine 1. « De manière assez inattendue, une analyse bioinformatique approfondie de plusieurs gigaoctets de données n’a révélé aucune différence entre ces deux groupes de cellules T. De manière quelque peu inattendue, explique l’auteur principal Peters,  » c’était quand le confinement du Covid-19 est arrivé. « Alors, j’ai décidé d’utiliser mon temps de travail à la maison pour passer au crible plusieurs tableaux et listes de gènes pour voir s’il y avait une association avec des voies de signalisation connues dont l’édition pourrait expliquer la disparition des cellules T lors de l’épuisement du coron 1. »

Des chercheurs révèlent une voie inconnue

Étonnamment, il y avait une correspondance positive liant la survie des cellules T dépendantes de la corrine-1 à une voie impliquant la modulation plasma Formation de membrane par la lipide kinase PI3Kdelta. En collaboration avec le professeur Matthias Wymann, expert en PI3K du département de biomédecine, les chercheurs ont pu reconstituer les pièces du puzzle, ce qui a permis de réaliser que corrin1 maintient l’activité PI3Kdelta et, de cette manière, empêche la mort des lymphocytes T.

« Il sera maintenant passionnant de poursuivre ces découvertes, non seulement pour comprendre le rôle des autres membres de la famille des protéines coronine dans la survie cellulaire, mais aussi comment les populations cellulaires, telles que les cellules T circulantes, sont maintenues à long terme », dit Pierre. Enfin, étant donné l’importance des cellules T pour réguler des processus aussi divers que la résistance aux agents pathogènes viraux et microbiens, la tumorigenèse et l’auto-immunité, ce travail peut contribuer à un meilleur contrôle des activités des cellules T appropriées et indésirables.

Référence : « La suppression de l’activité caspase-8 par la voie Cornin-1-PI3Kδ favorise la survie des cellules T indépendantes de la signalisation TCR et IL-7 » par Mayumi Mori, Julie Rohr-Lavente, Andril Duchmin, Philippe Demogene, Toniwe Ndininka Fabrice, Matthias B. Wyman et Jan Peters, 21 décembre 2021, disponible ici. La science des signes.
DOI : 10.1126 / scisignal.abj0057