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Une étude met en lumière la façon dont les cellules cancéreuses du sein échappent à la surveillance immunitaire et survivent dans les ganglions lymphatiques

Boston – Dans le cancer du sein, les ganglions lymphatiques voisins, qui font partie du système immunitaire, sont généralement le premier site de propagation du cancer, et à partir de là, les cellules cancéreuses peuvent se propager à d’autres parties du corps, telles que le cerveau, les poumons, le foie, et les os.

Une nouvelle recherche menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) révèle comment les cellules cancéreuses suppriment les réponses immunitaires anticancéreuses dans les ganglions lymphatiques afin de survivre et de se propager, ou de se propager.

Résultats publiés dans Journal de médecine expérimentalepourrait conduire à de nouvelles stratégies sur la façon de prévenir cette suppression et de libérer le système immunitaire pour lutter contre le cancer.

Dans un modèle murin de cancer du sein, les scientifiques ont analysé et comparé les modèles d’expression génique de cellules cancéreuses individuelles qui résidaient dans le tissu mammaire ou avaient métastasé dans les ganglions lymphatiques.

Ils ont également étudié le fonctionnement des cellules immunitaires en présence de ces cellules cancéreuses.

Enfin, l’équipe a examiné les données publiées sur les modèles d’expression génique dans les cellules cancéreuses du sein humain lors de métastases ganglionnaires.

Ces efforts ont révélé que certaines cellules cancéreuses du sein dans les ganglions lymphatiques de souris et d’humains affichent une expression élevée de gènes codant pour les protéines du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH-II), qui, lorsqu’elles sont présentes à la surface cellulaire des cellules présentatrices d’antigène, sont impliquées dans l’initiation de l’immunité. réponses.

Cependant, les cellules cancéreuses MHC-II+ manquent de molécules dites co-stimulatrices normalement présentes dans les cellules présentatrices d’antigène qui alertent les cellules immunitaires du danger.

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En conséquence, les ganglions lymphatiques contiennent un plus grand nombre de cellules immunitaires tolérantes et moins de cellules immunitaires actives.

L’inactivation du gène du CMH-II dans les cellules cancéreuses a réduit les métastases des ganglions lymphatiques et élargi les cellules immunitaires tolérantes chez la souris, prolongeant ainsi la survie des animaux.

D’autre part, la surexpression d’une protéine qui augmente l’expression du CMH-II a exacerbé les métastases des ganglions lymphatiques et provoqué une expansion excessive des cellules immunitaires tolérantes.

« Nos découvertes ont des implications importantes pour le développement de thérapies efficaces pour cibler les métastases des ganglions lymphatiques, prévenir la propagation du cancer à d’autres organes et restaurer l’immunité antitumorale dans les ganglions lymphatiques drainant la tumeur », déclare le co-auteur Pin-Ji Lei, PhD, PhD. Chercheur postdoctoral en radio-oncologie à l’HGM.

Notez le co-auteur principal Timothy B.

« Nous devons savoir si la reprogrammation des cellules cancéreuses par le microenvironnement des ganglions lymphatiques affecte la réponse immunitaire anticancéreuse chez les patients. »

Les autres co-auteurs incluent Ethel R. Pereira, Patrick Anderson, Zohriya Amuzgar, Jan Willem van Wijenbergen, Megan J. Omelia, Hengbo Zhou, Sampoorna Chatterjee, William W. Ho, Jessica M Posada, Ashwin S Kumar, Satoru Morita, Lutz Menzel , et Charlie Chung, Elgin Ergin, Dennis Jones, Bigin Huang et Samir Beyaz.

Ce travail a été soutenu par des subventions des National Institutes of Health. Bourse de recherche de la famille Rullo MGH ; Le Fonds Oliver S. et Jenny R.. Œuvre de bienfaisance Donaldson ; Fondation Harold et Lily J. Mathers Charité; Fondation Mark pour la recherche sur le cancer; Initiative Chan Zuckerberg/Silicon Valley Community Foundation ; Consortium STARR sur le cancer ; Consortium CSHL et Northwell Health ; l’initiative New York 1000 Multiethnic Genome Center; Programme Walter Benjamin; Fondation allemande pour la recherche ; Agence pour la science, la technologie et la recherche ; Fondation METAvivor ; Association américaine pour la recherche sur le cancer/Fondation de recherche sur le cancer du sein ; et la Fondation Karin Grunebaum pour la recherche sur le cancer.

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À propos de l’hôpital général du Massachusetts

Le Massachusetts General Hospital, fondé en 1811, est le plus grand hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Le Mass General Research Institute mène le plus grand programme de recherche en milieu hospitalier du pays, avec des recherches annuelles de plus d’un milliard de dollars et comprend plus de 9 500 chercheurs travaillant dans plus de 30 instituts, centres et départements. En juillet 2022, Mass General a été nommé n ° 8 dans le Nouvelles américaines et rapport mondial Liste des « meilleurs hôpitaux d’Amérique ». MGH est un membre fondateur du Mass General Brigham Health Care System.

Delphine Perrault

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