Résumé PO-091 : Exploitation des cellules NK CD103+ résidant dans les tissus pour la thérapie cellulaire adoptive dans le cancer de la tête et du cou | Recherche clinique sur le cancer
Un obstacle majeur à toutes les thérapies cellulaires contre les tumeurs solides est la capacité des cellules transférées de manière adoptive à infiltrer les microenvironnements immunosuppresseurs des tumeurs solides. Dans cette étude, nous avons développé une méthode pour différencier et élargir un nouveau sous-ensemble de cellules NK résidant dans les tissus et évaluer leur capacité à infiltrer le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) et à contrôler la croissance tumorale. In vivo. Dans des travaux antérieurs, le séquençage de l’ARN unicellulaire a été réalisé pour profiler l’ensemble de la famille de lymphocytes lymphoïdes innés (ILC) (y compris les cellules NK) isolés du carcinome épidermoïde de la tête et du cou humain (HNSCC). Cela a révélé plusieurs sous-ensembles de cellules NK et ILC au sein des tumeurs. Un cas spécifique de cellules NK, intraépithéliales de type ILC1 (ieILC1), exprimait des intégrines caractéristiques de la résidence tissulaire (telles que CD103) et exprimait les niveaux les plus élevés de granzyme A, de granzyme B et de perforine, indiquant une forte activité cytolytique. Dans la présente étude, nous avons étudié le potentiel de ces cellules pour l’immunothérapie cellulaire adoptive contre les tumeurs solides, telles que le HNSCC et le mélanome. En utilisant un système de co-culture, nous avons développé une méthode pour différencier et étendre une population hautement purifiée de cellules NK humaines de type CD103+ ieILC1. ex vivo à des chiffres cliniquement pertinents. dans le laboratoire Des tests de destruction basés sur l’impédance ont été utilisés pour évaluer et démontrer que ces cellules ont une activité cytolytique supérieure contre diverses cellules épithéliales cibles, par rapport aux cellules NK conventionnelles. In vivo Des modèles murins de xénogreffe de HNSCC et de mélanome chez des souris NSG ont été utilisés pour évaluer et démontrer la capacité supérieure des cellules NK de type ieILC1 à contrôler la croissance tumorale par rapport aux cellules NK conventionnelles du même donneur. Il est important de noter que les cellules NK de type CD103+ ieILC1 ont pu infiltrer le microenvironnement tumoral bien mieux que les cellules NK conventionnelles, ce qui a probablement contribué à leur fort contrôle de la tumeur. In vivo. Ainsi, ces découvertes fournissent un nouveau sous-ensemble de cellules immunitaires dotées d’une capacité efficace de pénétration des tumeurs et d’une forte activité lytique pour la thérapie cellulaire adoptive des tumeurs solides. Étant donné que les cellules NK conventionnelles ont déjà montré une activité clinique, ces données précliniques suggèrent que les cellules NK de type CD103+ ieILC1 justifient une investigation en clinique.
Format des citations : Nina B. Horowitz, Jun Ho Shin, Sinetesh Madineni, Imran A. Muhammad, Alice Xinyuan Liu, Jun B. Sunwoo. Utilisation de cellules NK CD103+ résidant dans les tissus pour la thérapie cellulaire adoptive dans le cancer de la tête et du cou [abstract]. Dans : Actes de la conférence AACR-AHNS sur le cancer de la tête et du cou : Innovation par la recherche fondamentale, clinique et translationnelle ; 2023, 7-8 juillet ; Montréal, QC, Canada. Philadelphie (PA) : AACR ; Clin Cancer Res 2023;29(18_Suppl) :Résumé n° PO-091.
