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Promouvoir la neurogenèse pour la récupération de la mémoire dans la maladie d’Alzheimer

Les chercheurs ont découvert que la stimulation de la neurogenèse restaure la mémoire chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Les scientifiques ont découvert que la production accrue de nouveaux neurones chez les souris avec La maladie d’Alzheimer La maladie (MA) sauve les défauts de mémoire des animaux. L’étude montre que de nouveaux neurones peuvent s’intégrer dans des circuits neuronaux qui stockent des souvenirs et restaurent leur fonction normale. Cela suggère que l’augmentation de la production neuronale pourrait être une stratégie viable pour le traitement des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. L’étude publiée le 19 août dans Journal de médecine expérimentale (JEM), réalisé par des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago.

De nouveaux neurones sont créés à partir de cellules souches neurales via un processus connu sous le nom de neurogenèse. Des études antérieures ont montré que la neurogenèse est altérée à la fois chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et chez les souris de laboratoire porteuses de mutations génétiques associées à la maladie d’Alzheimer. Cette faiblesse est particulièrement dangereuse dans une zone du cerveau appelée hippocampe, nécessaire à l’acquisition et à la récupération de la mémoire.

« Cependant, le rôle des neurones nouvellement formés dans la formation de la mémoire et la question de savoir si les défauts de la neurogenèse contribuent aux troubles cognitifs associés à la maladie d’Alzheimer ne sont pas clairs », déclare le professeur Orly Lazarov du département d’anatomie et de biologie cellulaire de l’université de l’Illinois. de Chicago. . de médecine.

Neurones stockés en mémoire dans l'hippocampe de la souris

La nouvelle étude montre que l’amélioration de la neurogenèse augmente le nombre de neurones nouvellement formés impliqués dans le stockage et la récupération des souvenirs (flèches) dans l’hippocampe des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Crédit : © 2022 Mishra et al. Publié à l’origine dans Journal de médecine expérimentale. https://doi.org/10.1084/jem.20220391

dans le nouveau JEM Dans l’étude, Lazarov et ses collègues ont stimulé la neurogenèse chez la souris en améliorant génétiquement la survie des cellules souches neurales. Les scientifiques suppriment le gène passagers, qui joue un rôle clé dans la mort des cellules souches neurales, ce qui conduit finalement à la maturation de plus de nouveaux neurones. L’augmentation de la production de nouveaux neurones a ainsi restauré les performances cognitives des animaux, comme le montrent deux tests différents mesurant la reconnaissance spatiale et la mémoire contextuelle.

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En marquant par fluorescence les neurones qui sont activés lors de l’acquisition et de la récupération de la mémoire, les scientifiques ont découvert que dans le cerveau de souris saines, les circuits neuronaux impliqués dans le stockage des souvenirs comprennent de nombreux neurones nouvellement formés ainsi que des neurones plus anciens et plus matures. Ces circuits de stockage de mémoire contenaient moins de nouveaux neurones chez les souris AD, mais l’intégrité des neurones nouvellement formés a été restaurée lorsque la neurogenèse a été augmentée.

Des analyses plus poussées des neurones qui forment les circuits de stockage de la mémoire ont révélé qu’une neurogenèse accrue augmente également le nombre d’épines dendritiques. Ce sont les structures des synapses connues pour être importantes dans la formation de la mémoire. De plus, la promotion de la neurogenèse restaure également le modèle normal d’expression des gènes neuronaux.

Lazarov et ses collègues ont confirmé l’importance des neurones nouvellement formés dans la formation de la mémoire en les désactivant spécifiquement dans le cerveau des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Cela a inversé les avantages de stimuler la neurogenèse, empêchant toute amélioration de la mémoire des animaux.

« Notre étude est la première à montrer qu’une neurogenèse altérée dans l’hippocampe joue un rôle dans les déficits de mémoire associés à la maladie d’Alzheimer en réduisant la disponibilité des neurones immatures pour la formation de la mémoire », explique Lazarov. Pris ensemble, nos résultats suggèrent qu’une neurogenèse accrue peut avoir une valeur thérapeutique chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Référence : « Une neurogenèse accrue sauve les troubles de la mémoire dans la maladie d’Alzheimer en restaurant les neurones stockés en mémoire » Par Rachana Mishra, Tronga Van, Pavan Kumar, Zachary Morrissey, Muskan Gupta, Caroline Hollands, Ashutosh Shetty, Kira Lauren Lopez, Mark Machin-Klein, Honkyu Suh, Renee Heine et Orly Lazarov, 19 août 2022, disponible ici. Journal de médecine expérimentale.
DOI : 10.1084 / jem.20220391

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Delphine Perrault

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