Le PSA polygénique modifié pourrait améliorer la précision du dépistage du cancer de la prostate

Les chercheurs ont développé un score polygénique pour les patients atteints d’un cancer de la prostate qui représente des variantes génétiques non cancéreuses qui provoquent des changements dans les niveaux d’antigène spécifique de la prostate (PSA), montrant le potentiel de l’outil pour améliorer la précision du dépistage.¹

Les résultats sont publiés dans Médecine naturelle.

« Nous avons montré que la correction génétique des niveaux de PSA a le potentiel de réduire les biopsies inutiles et d’améliorer notre capacité à détecter les tumeurs avec un profil plus agressif. Nous espérons que nos résultats représenteront un pas en avant dans l’élaboration de directives de dépistage informatives et réduiront la zone grise diagnostique dans le dépistage du PSA « , a-t-elle déclaré. L’auteur principal Linda Kachuri, PhD, MPH, dans un communiqué de presse sur les résultats.² Kachori est professeur adjoint d’épidémiologie et de santé des populations à la Stanford University School of Medicine de Stanford, en Californie.

En utilisant les données de 5 études publiées précédemment, les chercheurs ont analysé les niveaux de PSA chez un total de 95 768 hommes des deux sexes qui n’avaient jamais reçu de diagnostic de cancer de la prostate. Près de 90 % des participants à l’étude étaient majoritairement d’origine européenne. Les niveaux de PSA avaient un seuil de 10 ng ml^-1 ou moins.

Une analyse à l’échelle du génome a révélé 82 nouvelles variantes génétiques associées au PSA. À l’aide de ces données, les chercheurs ont développé un score polygénique à l’échelle du génome, qui a été attribué pour calculer le risque individuel des patients pour des niveaux élevés de PSA en fonction de la variation génétique. On a constaté que le résultat n’était pas lié à l’incidence du cancer de la prostate (s= 0,83).

« Le score polygénique était fortement associé aux niveaux de PSA dans les cohortes de validation et n’était pas associé au cancer de la prostate, confirmant qu’il reflète une variation bénigne du PSA », a déclaré la chercheuse principale Rebecca Graf, SCD, dans le communiqué de presse. Graf est professeur adjoint d’épidémiologie et de biostatistique à l’Université de Californie à Los Angeles.

Les chercheurs ont découvert que lorsque le score ajustait les niveaux d’APS des patients en fonction du risque génétique, la précision des décisions d’orientation vers une biopsie était améliorée. Les données ont montré que 31,7% des hommes d’origine européenne qui avaient une biopsie négative se trouvaient en dessous du seuil de recommandation d’une biopsie, tel que mesuré par le score polygénique. 2,5 % de ces participants ont été jugés éligibles pour une biopsie, et le résultat ajusté était une reclassification nette pour 29,3 % des patients.

Cependant, des biopsies positives ont été manquées chez environ 9 % des participants avec des niveaux de PSA ajustés. Parmi ces patients, la plupart avaient des tumeurs inférieures à Gleason 7.

Chez les hommes d’ascendance africaine, 4,6 % des hommes avaient des niveaux d’APS reclassés comme inférieurs au seuil et 3,1 % avaient des niveaux d’APS reclassés comme supérieurs.

Dans 106 cas et 23 667 témoins, le score PSA transgénique était plus prédictif d’un cancer de la prostate agressif que le score PSA non modifié.

Les auteurs notent que davantage d’analyses sont nécessaires afin d’inclure la population d’étude plus diversifiée.

Les références

1. Kachori L, Hoffmann TJ, Jiang Y, et al. Niveaux de PSA génétiquement modifiés pour le dépistage du cancer de la prostate. Natmed. Publié en ligne le 1er juin 2023. Consulté le 2 juin 2023. doi : 10.1038 / s41591-023-02277-9

2. La personnalisation du dépistage du cancer de la prostate peut améliorer la précision de la détection. communiqué de presse. Université de Californie, San Francisco. 31 mai 2023. Consulté le 2 juin 2023. https://www.newswise.com/articles/personalizing-prostate-cancer-screening-may-improve-the-accuracy-of-detection