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Les agonistes des récepteurs GLP-1 stoppent l’exacerbation de la MPOC chez les patients atteints de DT2 Les dernières nouvelles pour les médecins, les infirmières et les pharmaciens

L’utilisation d’agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) ou d’inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2), par rapport aux sulfonylurées, aide à prévenir les exacerbations sévères de
Bronchopneumopathie chronique obstructive (maladie pulmonaire obstructive chronique) chez les patients Diabète de type 2 (T2D), une étude britannique a montré.

En revanche, l’association des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) avec un risque réduit d’exacerbations de la BPCO est incertaine.

Cette étude basée sur la population comportait trois comparateurs actifs. Le premier groupe comprenait 1252 patients qui ont commencé des agonistes des récepteurs du GLP-1 et 14259 sulfonylurées. Le deuxième groupe comprenait 8731 patients sous inhibiteurs de la DPP-4 et 18204 sulfonylurées. Enfin, la cohorte restante comprenait 2 956 patients ayant commencé les inhibiteurs du SGLT-2 et 10 841 sulfonylurées.

Les chercheurs ont adapté les modèles de risques proportionnels de Cox avec une stratification précise de la propension pour estimer les risques relatifs (RR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour l’exacerbation sévère de la MPOC, définie comme une hospitalisation, séparément pour les agonistes des récepteurs du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP. 4, et les inhibiteurs de SGLT-2.

De plus, ils ont déterminé si ces médicaments étaient associés à un risque réduit d’exacerbation légère, qui a été définie comme une prescription combinée d’un corticostéroïde oral et d’un antibiotique avec un diagnostic ambulatoire d’une exacerbation aiguë de MPOC le même jour.

Les agonistes des récepteurs du GLP-1, par rapport aux sulfonylurées, ont entraîné une réduction de 30 % du risque d’exacerbations sévères (3,5 contre 5,0 événements pour 100 personnes-années ; HR, 0,70 ; IC à 95 %, 0,49-0,99) et modérées (HR, 0,63) . ), IC à 95 %, 0,43–0,94). [BMJ 2022;379:e071380]

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Les inhibiteurs du SGLT-2 ont également diminué le risque d’épisodes graves (2,4 contre 3,9 événements pour 100 années-personnes ; HR, 0,62, IC à 95 %, 0,48-0,81), mais pas d’exacerbations modérées (HR, 1,02, IC à 95 %, 0,83) ‒1.27).

Enfin, les inhibiteurs de la DPP-4 étaient associés à une diminution modeste et nominale de l’incidence des graves (4,6 contre 0,82 à 1,07), l’IC incluant le nul.

« Plusieurs mécanismes potentiels peuvent expliquer le risque réduit d’exacerbation de la MPOC observé avec les agonistes des récepteurs du GLP-1 », ont déclaré les chercheurs.

Premièrement, des études antérieures ont montré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent l’inflammation locale et l’hyperréactivité des voies respiratoires dans des modèles murins, dans des voies respiratoires humaines isolées et chez des patients atteints de DT2 et de BPCO. [Am J Respir Cell Mol Biol 2016;55:804-814;
Endocrinology 2013;154:4503-4511; Int J Mol Sci 2015;16:20195-20211;
Expert Rev Clin Immunol 2021;17:1053-1057; Respir Med 2019;154:86-92]

Deuxièmement, on pense que la MPOC est la manifestation respiratoire de l’inflammation systémique chronique, qui résulte de facteurs de risque sous-jacents tels que l’obésité, l’hypertension artérielle et le tabagisme. [Mediators Inflamm 2016;2016:3094642]

Troisièmement, l’obésité abdominale réduit la capacité pulmonaire en poussant le diaphragme contre la poitrine, augmentant ainsi le risque de MPOC. Les agonistes des récepteurs GLP-1 aident à réduire le poids, ce qui entraîne alors une diminution des exacerbations de la MPOC. [Ann Am Thorac Soc 2018;15:184-191; BMJ 2021;372:m4573; Diabetes Care 2021;44(Suppl 1):S111-124]

« Des recherches supplémentaires, y compris des essais randomisés confirmés, seront nécessaires pour étudier le potentiel du récepteur GLP-1 et des inhibiteurs du SGLT-2 en tant qu’option de traitement chez les patients atteints de DT2 et de MPOC », ont déclaré les chercheurs.

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Delphine Perrault

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