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Le bouclier protecteur du désinfectant C.

Newswise – L’étonnante structure de l’armure du Superbug Jim dur été détecté Pour la première fois introduit une couche extérieure cohésive et flexible – comme la cotte de mailles.

Cet assemblage empêche les molécules d’entrer et constitue une nouvelle cible pour les futures thérapies, selon les scientifiques qui l’ont découvert.

Publié dans Communication NatureL’équipe de scientifiques des universités de Newcastle, Sheffield et Glasgow ainsi que des collègues de l’Imperial College et de Diamond Light Source ont déterminé la structure d’une protéine clé, SlpA, qui forme les maillons de la cotte de mailles et comment ils sont disposés pour former un modèle et créer ce bouclier flexible. Cela ouvre la possibilité de concevoir C.différence Des médicaments spécifiques pour briser la couche protectrice et créer des trous pour permettre aux molécules d’entrer et de tuer la cellule.

bouclier de protection

L’une des nombreuses façons qui causent la diarrhée miraculeuse Clostridium difficile Il doit se protéger des antibiotiques et constitue une couche spéciale qui recouvre toute la cellule bactérienne – la couche superficielle, ou couche S. Ce bouclier flexible protège contre l’entrée de médicaments ou de molécules que notre système immunitaire libère pour combattre les bactéries.

L’équipe a déterminé la structure des protéines et leur disposition en utilisant une combinaison de rayons X et de cristallographie électronique.

Écrivain correspondant Dr. Paula Salgado, Le maître de conférences en cristallographie moléculaire qui a dirigé la recherche à l’Université de Newcastle a déclaré : « J’ai commencé à travailler sur cette structure il y a plus de 10 ans, cela a été un voyage long et ardu, mais nous avons eu des résultats vraiment passionnants ! Étonnamment, nous avons découvert que la protéine qui forme la couche la plus externe, SlpA, s’accumule très étroitement, avec des ouvertures très étroites permettant à très peu de molécules d’entrer dans les cellules. succès de Jim la différence Il se défend contre les antibiotiques et les molécules du système immunitaire qui envoient pour l’attaquer.

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Fait intéressant, cela ouvre également la possibilité de développer des médicaments qui ciblent les interactions qui composent la chaîne du courrier. Si nous le cassons, nous pouvons créer des trous qui permettent aux médicaments et aux molécules du système immunitaire d’entrer dans la cellule et de la tuer. »

L’un des défis actuels dans notre lutte contre les infections est la capacité croissante des bactéries à résister aux antibiotiques que nous utilisons pour tenter de les tuer. L’Organisation mondiale de la santé a déclaré les antibiotiques ou en général la résistance aux antimicrobiens (RAM) comme l’une des 10 plus grandes menaces mondiales pour la santé publique auxquelles l’humanité est confrontée.

Différentes bactéries ont différents mécanismes de résistance aux antibiotiques et certaines ont plusieurs façons d’éviter leur effet – ce qu’on appelle les superbactéries. Inclus dans ces superbactéries est C.différenceC’est une bactérie qui infecte l’intestin humain et qui résiste à tous les médicaments actuels sauf trois. Non seulement cela, mais cela devient un problème lorsque nous prenons des antibiotiques, car les bonnes bactéries de l’intestin sont également tuées avec celles qui causent l’infection. C.différence Résistant, il peut se développer et provoquer des maladies allant de la diarrhée à la mort en raison de lésions sévères au niveau de l’intestin. Un autre problème est le fait que la seule façon de traiter Jim la différence Il prend des antibiotiques, alors nous revenons au cycle et beaucoup de gens ont des infections récurrentes.

La définition de la structure permet la possibilité de conception C.différenceDes médicaments spécifiques pour décomposer la classe S, la cotte de mailles et créer des trous pour permettre aux molécules d’entrer et de tuer la cellule.

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Ses collègues, le Dr Rob Fagan et le professeur Per Polo de l’Université de Sheffield ont mené les travaux de cristallographie électronique.

Le Dr Fagan a déclaré : « Nous examinons maintenant comment nous pouvons utiliser nos découvertes pour trouver de nouvelles approches de traitement. C.différence Infections telles que l’utilisation de phages pour s’attacher et tuer C.différence Cellules – une alternative potentielle prometteuse aux antibiotiques conventionnels ».

De l’équipe du Dr Salgado à l’Université de Newcastle, la doctorante Paola Lanzoni-Mangucci et le Dr Anna Parwinska-Sendra ont révélé les détails structurels et fonctionnels des blocs de base et déterminé la structure cristalline globale des rayons X de SlpA. Paula a déclaré : « Cela a été un projet stimulant et nous avons passé de nombreuses heures ensemble à le développer. DiviserCollecte délicate de données sur les bogues et les rayons X au synchrotron Diamond Light Source. « 

Le Dr Barwinska-Sendra a ajouté : « Travailler ensemble a été la clé de notre succès, et c’est très excitant de faire partie de cette équipe et de pouvoir enfin partager notre travail. »

Le travail est illustré dans la superbe photographie de l’artiste scientifique et communicatrice scientifique basée à Newcastle, le Dr Lisa van der Aart.

Référence: Structure 1 et assemblage de classe S dans C. difficile. Salgado et al. Communication Nature. doi : 10.1038 / s41467-022-28196-w

Delphine Perrault

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