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Des changements dans le microbiome intestinal ont été observés dans 3 modèles animaux d’Angelman

Les changements dans les niveaux de bactéries intestinales – le microbiome intestinal – sont évidents dans les modèles animaux petits et grands Syndrome d’AngelmanCes changements peuvent être liés aux symptômes gastro-intestinaux des patients, selon une étude.

Une différence remarquable a été observée entre les modèles de maladie et leurs homologues sains dans les bactéries appelées Bifidobactérie qui sont importants pour le maintien de la santé.

Ces découvertes commencent à révéler les causes mécanistes sous-jacentes du système digestif [gastrointestinal] troubles de la SA [Angelman syndrome] patients et fournir de futures options de traitement aux patients atteints de SA », ont écrit les chercheurs.

L’équipe a noté que le microbiome intestinal, le groupe diversifié de bactéries dans l’intestin, joue un rôle essentiel dans la santé et la maladie humaines, et que « les altérations de la colonisation du microbiome intestinal sont répandues dans les troubles neurodéveloppementaux ».

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La constipation est un symptôme gastro-intestinal courant chez Angelman

en train d’étudier, « Caractéristiques uniques du microbiome intestinal distinct dans les modèles animaux du syndrome d’Angelman», dans la revue mSystèmes.

Il provoque le syndrome d’Angelman perte ou dysfonctionnement UBE3A gène. Les enfants reçoivent une copie de UBE3A Le gène de chaque parent biologique, mais seule la copie héritée de la mère est active dans certaines parties du cerveau. Si la copie du gène de la mère est manquante ou inactive, les cellules du cerveau manquent d’activité génique UBE3A.

En plus des anomalies du développement, les patients atteints de SA souffrent Problèmes digestifsSurtout la malnutrition associée à une faiblesse des muscles de la gorge et à une constipation fréquente. Ces symptômes peuvent être liés à des changements dans la composition microbienne de l’intestin, similaires à ce qui a été rapporté dans d’autres conditions causées par des défauts dans un seul gène – à savoir : Syndrome de Prader Willi Et Syndrome de Rett.

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« La fréquence et l’étendue des maladies gastro-intestinales dans la SA n’ont jamais été étudiées, et le consensus diagnostique estime que la prévalence peut affecter jusqu’à 70 % des personnes atteintes de spondylarthrite ankylosante », ont écrit les scientifiques.

Les scientifiques, dirigés par ceux de l’Université de Californie à Davis, ont comparé la composition du microbiome intestinal dans trois modèles animaux Angelman – souris, rats et porcs – dépourvus de mères. UBE3A Activité génique. Les animaux modèles de maladie au sein de chaque groupe ont également été comparés à leurs homologues sains, servant de témoins.

Les résultats ont montré que le nombre de bactéries totales était inférieur dans le modèle de rat par rapport aux modèles de rat et de porc. En revanche, la diversité bactérienne était similaire entre les souris et les porcs, et significativement plus élevée chez les souris.

Malgré une communauté microbienne plus riche et plus diversifiée chez les souris AS par rapport aux témoins, aucune différence significative dans la composition microbienne n’a été identifiée entre les animaux modèles AS et les témoins sains. Les scientifiques ont noté que cela indiquait que la communauté microbienne en général restait conservée chez les animaux AS. Ils ont ajouté que leur analyse ne concernait que les bactéries avec une abondance globale supérieure à 1 %, de sorte que des changements peuvent se produire chez les bactéries moins abondantes.

« Les changements dans les bactéries moins abondantes peuvent modifier les interactions au sein de l’intestin sans affecter la communauté microbienne globale », écrivent les chercheurs.

Des niveaux réduits de bactéries lactiques sont évidents dans les modèles animaux de la maladie

En examinant les groupes de bactéries très abondants, l’équipe a suggéré que la principale différence entre la SA et les animaux sains résidait dans la réduction des bactéries lactiques, telles que Bifidobactériequi sont essentiels dans l’intestin pour maintenir la santé.

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Chez les rats AS, il a diminué en Bifidobactérie Associé à une augmentation de BacteroidesLes scientifiques ont dit que c’était similaire à ce qui a été décrit chez les personnes souffrant de constipation chronique. Ils ont suggéré que ces différences de composition microbienne sont liées aux altérations génétiques de la SA.

« Ces résultats soutiennent un changement dans la composition microbienne associée au génotype AS », a écrit l’équipe.

déposer Bifidobactérie Il a également été observé dans les troubles du spectre autistique, suggérant que des changements dans la communauté microbienne intestinale jouent un rôle dans les troubles neurodéveloppementaux.

augmentation générale de l’abondance Lachnospiraceae Insertae sedisEt DésulfovibrioEt Odeur a été observé chez des animaux AS par rapport à des animaux sains, similaire à ce qui a été décrit dans d’autres conditions neurologiques, telles que le trouble dépressif majeur, la maladie de ParkinsonTroubles du déficit de l’attention/hyperactivité.

« Des populations bactériennes considérablement modifiées dans les modèles AS ont également été associées à d’autres maladies neurodégénératives et gastro-intestinales, soulignant leur rôle important dans la communication intestin-cerveau », ont écrit les chercheurs.

Les résultats ont également révélé que les changements microbiens intestinaux chez les animaux SA affectaient les processus métaboliques, y compris l’augmentation de la production d’acides aminés – les éléments constitutifs des protéines – et l’activité des voies liées au complexe de la vitamine B.

En conclusion, l’analyse de la composition microbienne de la SA dans trois modèles animaux distincts a montré des changements frappants dans la composition et la capacité métabolique du microbiome intestinal par rapport à celui de [wild-type] ont écrit les chercheurs.

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Ils ont ajouté que « des populations bactériennes considérablement modifiées dans les modèles AS ont également été associées à d’autres maladies neurodégénératives et gastro-intestinales, soulignant leur rôle important dans la communication intestin-cerveau ». « Si les modifications du microbiome intestinal sont une cause ou une conséquence » des symptômes gastro-intestinaux observés chez les patients reste à déterminer.

Delphine Perrault

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