Actualités scientifiques | Les chercheurs analysent la structure des anticorps qui pourraient détenir la clé de traitements plus efficaces contre le cancer
Southampton [UK]juil 10 (ANI): Dans la lutte contre le cancer, de nouvelles connaissances sur les propriétés clés des anticorps ont été découvertes par des chercheurs de l’Université de Southampton.
L’étude multidisciplinaire, publiée dans Science Immunology, a révélé comment la modification de la flexibilité d’un anticorps peut induire une réponse immunitaire plus forte.
Les résultats ont permis à l’équipe de Southampton de concevoir des anticorps pour activer d’importants récepteurs dans les cellules immunitaires afin de les « libérer » et de fournir des effets anticancéreux plus puissants.
Les scientifiques pensent que leurs découvertes pourraient ouvrir la voie à de meilleurs anticorps ciblant le cancer ainsi que d’autres maladies auto-immunes.
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Dans l’étude, l’équipe a étudié des anticorps qui ciblent le récepteur CD40 pour le traitement du cancer. Le développement clinique a été entravé par un manque de compréhension de la manière de stimuler les récepteurs au niveau correct. Le problème est que si les anticorps sont trop actifs, ils peuvent devenir toxiques.
Des recherches antérieures à Southampton ont montré qu’un type spécifique d’anticorps appelé IgG2 est particulièrement adapté comme modèle d’intervention pharmaceutique, car il est plus actif que d’autres types d’anticorps. Cependant, la raison pour laquelle il est plus actif n’a pas été établie.
Ce que l’on savait, cependant, c’est que la structure entre les bras de l’anticorps, la soi-disant charnière, change avec le temps.
Ce dernier article utilise cette propriété de la charnière et en explique le fonctionnement : les chercheurs appellent ce processus « la commutation disulfure ».
Dans leur étude, l’équipe de Southampton a analysé l’effet de la modification de la charnière et a utilisé une combinaison de tests d’activité biologique, de biologie structurale et de chimie computationnelle pour étudier comment la commutation disulfure modifie la structure et l’activité de l’anticorps.
Le Dr Ivo Teuse, professeur agrégé de biologie structurale à l’Université de Southampton, a déclaré : « Notre approche consistait à analyser la structure de l’anticorps en détail atomique, en utilisant la méthode de cristallographie aux rayons X. Bien que l’image résultante soit très précise, les informations sur comment bouger leurs « bras » est manquant, Et nous avions besoin d’une image de l’anticorps en solution, pour laquelle nous avons utilisé une méthode de diffusion des rayons X appelée SAXS. Nous avons ensuite utilisé des modèles mathématiques et une approche informatique chimique pour analyser les données, en utilisant la suite informatique haute performance Southampton IRIDIS. »
Grâce à cette étude détaillée de la charnière, l’équipe a révélé que les anticorps plus rigides et compacts sont plus réactifs que leurs homologues flexibles.
Le professeur Mark Cragg, du Center for Cancer Immunology de l’Université de Southampton, a déclaré: « Cette étude nous a donné de nouvelles informations sur la façon de concevoir des anticorps pour fournir une meilleure réponse immunitaire. Nous suggérons que des anticorps plus rigides permettent aux récepteurs de se lier plus près de la surface cellulaire, favorisant la mise en commun des récepteurs et une signalisation plus forte pour l’activité Cela signifie qu’en modifiant la charnière, nous pouvons désormais produire des anticorps plus ou moins actifs de manière plus prévisible.
« De manière passionnante, nos découvertes pourraient avoir des implications plus larges car elles peuvent fournir une voie hautement contrôlée et traçable pour le développement d’anticorps pour une utilisation clinique dans de futurs médicaments à base d’anticorps immunomodulateurs. »
L’étude a été financée par Cancer Research UK et a réuni des biologistes structuraux, des immunologistes, des chimistes et des experts en informatique de toute l’université. La collaboration avec Diamond Light Source à Oxford et l’Université de Hambourg avec laquelle Southampton est impliqué a été un facteur clé dans ces études. (Ani)
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