Des scientifiques de l’Université de Bath ont affiné une molécule qui semble prometteuse dans la prévention de la maladie de Parkinson et a le potentiel d’être développée en un médicament pour traiter la maladie neurodégénérative mortelle.
Professeur Judy MasonLe Dr, qui a dirigé les recherches du Département de biologie et de biochimie, a déclaré : « Il y a encore beaucoup de travail à faire, mais cette molécule a le potentiel d’être un précurseur d’un médicament. Aujourd’hui, il n’y a que des médicaments à traiter. les symptômes de la maladie de Parkinson – et nous espérons développer un médicament capable de remettre les gens en bonne santé avant même que les symptômes n’apparaissent.
La maladie de Parkinson se caractérise par la présence d’une protéine spécifique dans le « désalignement » des cellules humaines, où elle s’agglutine et se désagrège. La protéine – l’alpha-synucléine (αS) – est abondante dans tous les cerveaux humains. Après le défaut de formation, il s’accumule en gros morceaux, appelés corps de Lewy. Ces amas sont constitués d’agrégats de S qui sont toxiques pour les cellules cérébrales productrices de dopamine, provoquant leur mort. C’est cette diminution de la signalisation de la dopamine qui provoque les symptômes de la maladie de Parkinson, dans lesquels les signaux transmis du cerveau au corps deviennent bruyants, entraînant des tremblements caractéristiques chez les personnes atteintes.
Les efforts antérieurs pour cibler et « détoxifier » la neurodégénérescence induite par le S ont conduit les scientifiques à analyser une vaste bibliothèque de peptides (chaînes courtes d’acides aminés – les éléments constitutifs des protéines) pour trouver le meilleur candidat pour prévenir la perturbation du S. Sur les 209 952 peptides examinés lors de travaux antérieurs par des scientifiques à Bath, le peptide 4554W était le plus prometteur, car il empêchait le S de s’agréger en formes pathologiques toxiques lors d’expériences en laboratoire, à la fois dans les solutions et les cellules vivantes.
dans un Leur dernier ouvrageDans cette étude, ce même groupe de scientifiques a modifié le peptide 4554W pour améliorer sa fonction. La nouvelle version de la molécule – 4654W (N6A) – contient deux modifications de la séquence d’acides aminés parentale et s’est avérée significativement plus efficace que son prédécesseur pour réduire la déformation, l’agrégation et la toxicité du αS. Cependant, même si la molécule modifiée continue de faire ses preuves dans les essais en laboratoire, il faudra encore de nombreuses années pour trouver un remède à la maladie.
Dr Richard MeadL’auteur principal de l’étude a déclaré : « Les tentatives précédentes pour inhiber l’accumulation d’alpha-synucléine avec des médicaments à petites molécules ont été infructueuses car elles sont trop petites pour empêcher des interactions protéiques aussi importantes. C’est pourquoi les peptides sont un bon choix – ils sont assez gros pour empêcher les protéines de s’agréger mais suffisamment petit pour être utilisé comme médicament. L’efficacité du peptide 4654W (N6A) sur l’accumulation d’alpha-synucléine et la survie cellulaire dans les cultures est très excitante, soulignant que nous savons maintenant où cibler la protéine alpha-synucléine pour supprimer son toxicité. Cette recherche ne conduira pas seulement au développement de nouveaux traitements pour prévenir la maladie. Au contraire, elle révèle également les mécanismes sous-jacents de la maladie elle-même, faisant progresser notre compréhension de la raison pour laquelle la protéine est mal repliée en premier lieu.
Le professeur Mason a ajouté : « Ensuite, nous déterminerons comment amener ce peptide en clinique. Nous devons trouver des moyens de le modifier davantage afin qu’il ressemble davantage à un médicament et puisse traverser les membranes biologiques et atteindre les cellules du cerveau. Cela pourrait signifier s’éloigner des acides aminés naturels vers des molécules qui sont synthétisées en laboratoire.
Cette recherche a également des implications pour la maladie d’Alzheimer, le diabète de type 2 et d’autres maladies humaines graves où les symptômes sont causés par des déséquilibres protéiques.
Rosa Sancho, responsable de la recherche à Recherche sur la maladie d’Alzheimer au Royaume-UniIl a déclaré : « Trouver des moyens d’empêcher l’alpha-synucléine de se transformer en cellules cérébrales toxiques et destructrices pourrait faire la lumière sur une nouvelle voie pour de futurs médicaments pour arrêter des maladies dévastatrices comme la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.
« يسعدنا أن ندعم هذا العمل المهم لتطوير جزيء يمكنه إيقاف ألفا سينوكلين من سوء التشكيل. تم اختبار الجزيء في الخلايا في المختبر وسيحتاج إلى مزيد من التطوير والاختبار قبل تحويله إلى علاج. ستستغرق هذه العملية عدة سنوات ، لكنها اكتشاف واعد يمكن أن يمهد الطريق لعقار جديد A l’avenir.
« Il n’existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie pour la maladie de Parkinson ou la démence à corps de Lewy, c’est pourquoi l’investissement continu dans la recherche est important pour toutes les personnes atteintes de ces maladies. »
Référence: Meade RM, Watt KJC, Williams RJ, Mason JM. Un peptide dérivé d’une bibliothèque intracellulaire miniature et optimisé empêche la nucléation et la toxicité de l’alpha-synucléine primaire sans affecter la liaison aux lipides. Centre commercial J. Biol. 2021 ; 433 (24) : 167323. doi : 10.1016 / j.jmb.2021.167323
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