Une startup vise à repousser les limites de la thérapie génique avec 55 millions de dollars en capital d’amorçage

Les médicaments génétiques ont un problème de capacité. Les virus modifiés utilisés pour les délivrer ont un espace limité pour leur cargaison génétique, ce qui limite à son tour la façon dont les maladies peuvent être traitées – si elles peuvent être guéries. Une nouvelle société de biotechnologie appelée Replay a mis au point une suite de technologies qui pourraient lui permettre de fournir de « gros gènes » ou même plusieurs gènes, et elle a surgi avec 55 millions de dollars pour faire avancer ses recherches.

La graine ronde L’annonce a été faite lundi, dirigée par KKR & Co. et OMX Ventures.

Le milieu de livraison préféré pour de nombreux médicaments génétiques expérimentaux est le virus adéno-associé (AAV), qui peut être modifié pour transporter l’ADN dans les cellules cibles. La capacité d’AAV est d’un peu moins de 5 kilobases (kilo-octets). Replay, basé à San Diego, affirme qu’il peut atteindre une capacité de charge utile jusqu’à 30 fois supérieure. Il vise à le faire avec sa technologie synHSV, qui utilise le virus de l’herpès simplex (HSV). De plus, la boîte à outils de Replay comprend des technologies qui lui permettent d’écrire efficacement ses propres grands gènes et son grand ADN, ainsi qu’une technologie qui peut produire des traitements « prêts à l’emploi ».

La capacité limitée de l’AAV est démontrée dans la recherche de médicaments génétiques pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Sarepta Therapeutics, Solid Biosciences et Pfizer ont atteint des essais cliniques avec leurs thérapies géniques respectives, chacune conçue pour fournir une version efficace d’un gène nécessaire pour traiter un trouble héréditaire de fonte musculaire. Mais les gènes qui produisent la principale protéine de la racine de Duchenne sont volumineux, de sorte que les traitements consistent en des « micro » copies du gène suffisamment petites pour tenir dans le vecteur AAV.

Duchenne est l’une des cibles de la maladie de Replay. Selon le site Web de la société, le traitement en développement pour ce trouble d’affaiblissement musculaire est de 14 KB. Mais Replay n’entrerait pas directement en conflit avec le domaine des potentielles thérapies géniques de Duchenne. Selon le modèle économique de Replay, les différentes technologies qu’elle possède sont développées d’une manière qui ne connaît pas la maladie. Lorsque Replay identifie un domaine qui peut être spécifiquement adressé par une ou plusieurs de ses technologies, il forme une société productrice pour poursuivre ce domaine. La recherche de Duchenne est située dans l’une des entreprises de produits.

« La technologie et le développement de produits ont des besoins en talents différents, des délais, des coûts et des cultures différents », a déclaré le PDG et co-fondateur de Replay, Lachlan MacKinnon, dans un communiqué préparé. « En séparant le développement technologique du développement de produits, nous avons créé un modèle pour tenir compte de ces différences. Notre capacité à écrire et à fournir un ADN volumineux a le potentiel de perturber de nombreux domaines de la médecine génomique. »

Replay dit avoir formé jusqu’à présent cinq sociétés de production. Dans l’œil, une entreprise se concentre sur la rétinite pigmentaire, un groupe de troubles rétiniens rares qui entraînent une dégénérescence des photorécepteurs. Le site Replay répertorie deux formulations de thérapie génique pour la rétinite pigmentaire : une de 7 ko et une de 9 ko. Une société de dermatologie Replay développe un traitement contre l’épidermolyse bulleuse dystrophique, une maladie génétique qui se traduit par une peau extrêmement fragile et sujette à la propagation d’ampoules. Le traitement d’essai pour cette société est de 19,2 Ko. Replay Brain Products possède le plus grand médicament génétique en développement, un traitement de 40 kb pour la maladie de Parkinson. Fifth Product Company se concentre sur l’écriture enzymatique.

D’autres startups, telles que Replay, se tournent vers des alternatives AAV à la recherche de meilleurs médicaments génétiques. Le mois dernier, la startup de la région de Philadelphie Code Bio a clôturé un cycle de financement de série I de 75 millions de dollars pour soutenir le développement de traitements basés sur l’ADN pour deux indicateurs clés, Duchenne et le diabète de type 1.

Le nouveau cycle de financement de Replay comprenait la participation d’Artis Ventures, Lansdowne Partners, SALT, DeciBio Ventures et Axial.

image: iLexxGetty Images