Une nouvelle approche augmente radicalement le succès de l’immunothérapie contre le cancer du sein

Une étude publiée dans la revue cancer de la nature, réalisé dans le cadre du programme de lutte contre le cancer de l’Institut de recherche médicale de l’hôpital del Mar (IMIM-Hospital del Mar) par le laboratoire de cellules souches cancéreuses et de dynamique des métastases, dirigé par le Dr Tony Celia Terrassa, et le laboratoire de thérapie moléculaire du cancer , coordonné par le Dr , a découvert une approche qui augmente radicalement le succès de l’immunothérapie dans l’un des types de tumeurs les plus agressifs, le cancer du sein triple négatif. Bien que ce sous-type ne représente que 15 % des cas, il est l’un des plus rapides et touche les patients les plus jeunes. Dans ce travail, les chercheurs ont découvert que les cellules souches cancéreuses sont la principale cause de résistance à l’immunothérapie dans ce sous-type de cancer du sein. La raison en est que ces cellules sont invisibles pour le système immunitaire, ce qui rend l’immunothérapie inefficace. De plus, l’étude offre une solution prometteuse à ce cas en utilisant une nouvelle approche thérapeutique dans des modèles précliniques qui rend les CSC visibles au système immunitaire afin qu’il puisse ensuite éradiquer la tumeur.

Cette population cellulaire plus agressive peut représenter entre 5% et 50% de la tumeur totale dans le cancer du sein triple négatif. Ils ont de faibles niveaux du facteur LCOR, qui joue un rôle clé mais jusqu’alors inconnu en permettant aux cellules de présenter des antigènes à leur surface, des molécules qui permettent au système immunitaire de différencier les cellules normales des cellules cancéreuses et d’attaquer ces dernières. Ainsi, dans le cas des CSC, la faible présence de LCOR la ​​rend invisible aux défenses de l’organisme. En conséquence, ces cellules sont résistantes à l’immunothérapie du cancer du sein, qui a un taux de réussite relativement faible dans la pratique clinique actuelle.

Mécanisme qui provoque la résistance au traitement

La capacité des CSC à rester invisibles pour le système immunitaire leur permet de résister à l’immunothérapie. Comme l’explique le Dr Tony Celia Terrassa, « Nous avons vu comment, malgré l’immunothérapie, ces cellules survivent et ont la capacité de générer une résistance, qui est liée à leur capacité à se cacher du système immunitaire, leur permettant d’échapper à l’immunothérapie. »

À l’aide de modèles murins, les chercheurs ont démontré comment cette situation s’inverse lorsque le gène LCOR est activé dans ce type de cellule, déclenchant le mécanisme qui permet au système immunitaire de détecter une tumeur.

Il s’agit de reconfigurer la tumeur pour la rendre totalement visible, donc sensible à l’immunothérapie, et de la transformer d’invisible en visible.

Evan Perez Nunez, chercheur prédoctoral au Laboratoire de dynamique des cellules souches cancéreuses et des métastases et premier auteur de l’étude

Les chercheurs ont pu voir comment, en combinant cette approche avec l’immunothérapie, le taux de réponse global au traitement était, toutes les tumeurs étaient éliminées et les souris étaient traitées à long terme. Cela empêche la récurrence du cancer et la génération de résistance.

Une étude pionnière sur l’utilisation de la thérapie par ARN messager dans le traitement du cancer et l’immunothérapie

Inspirés par la technologie utilisée pour concevoir des vaccins à ARN messager pour le COVID-19, les chercheurs ont décidé d’utiliser une stratégie similaire pour transférer et délivrer l’ARN du gène LCOR dans les cellules cancéreuses et stimuler leur fonction. Des nanovésicules biologiques, de minuscules structures semblables à des sacs qui se forment dans les cellules, ont été développées pour transporter ces informations et il a été démontré qu’elles le font avec succès, empêchant les cellules souches tumorales de rester invisibles.

« Ce que nous faisons, c’est que le système immunitaire voit mieux les cellules cancéreuses. Contrairement aux cellules saines, les cellules malignes ont une charge beaucoup plus importante d’antigènes » étrangers « connus, qui ne sont pas inhérents au système immunitaire. De cette façon, les défenses normales de l’organisme reconnaître les cellules malveillantes, attaquantes et éradiquantes, explique le Dr Celia Terrassa. En ce sens, note-t-il, « Nous avons découvert comment faire répondre ce type de cancer du sein à l’immunothérapie dans des modèles précliniques, rendant ces cellules visibles grâce à l’utilisation d’un mécanisme de présentation de l’antigène, améliorant ainsi la réponse et l’efficacité de l’immunothérapie. « 

Cette stratégie peut être applicable à d’autres types de tumeurs cancéreuses du sein et à d’autres types de tumeurs, bien que des études de sécurité et des essais cliniques chez l’homme soient d’abord nécessaires. Cependant, selon le Dr Joan Albanel, co-responsable de l’étude, directeur du programme de recherche sur le cancer à l’IMIM-Hospital del Mar et chef du département d’oncologie à l’Hospital del Mar, cette approche ouvre de nouvelles possibilités. « Il est important de noter que les résultats expérimentaux montrent une sensibilité sans précédent du cancer du sein triple négatif à l’immunothérapie, rendant les tumeurs résistantes pratiquement curables. »explique le Dr Albanell, qui est également professeur à l’UPF. « Cela nous motive sans équivoque à rechercher des stratégies thérapeutiques pouvant aboutir à des essais cliniques et à déterminer si elles peuvent être appliquées à d’autres tumeurs. »conclut.

L’utilisation du LCOR en association avec l’immunothérapie a donné lieu à l’obtention d’un brevet et une filiale sera créée pour le développer. « Le projet mené par le Dr Celia Terrassa et le Dr Albanel est un exemple typique de recherche sur les immunothérapies qui sera enrichie dans un futur proche par le nouveau Département d’Immuno-Oncologie que nous créons à l’IMIM »Le Dr Joaquin Arribas, directeur de l’IMIM-Hospital del Mar et auteur de l’étude, explique.

L’étude a été rendue possible grâce à une subvention CLIP de l’American Cancer Research Institute et à un financement de l’Institut de santé Carlos III (ISCIII). Nos remerciements vont également à l’Association espagnole de lutte contre le cancer (Asociación Española cont el Cáncer ; AECC), à la Fondation Fero et au CIBERONC, un centre auquel sont également affiliés les deux chercheurs qui ont dirigé l’étude.

Immunothérapie anticancéreuse et cancer du sein

L’immunothérapie est l’un des traitements les plus prometteurs pour éradiquer les tumeurs cancéreuses et traiter le cancer. Malheureusement, le cancer du sein n’est approuvé que dans le sous-type de cancer du sein triple négatif, avec des résultats encore loin de ce que l’on attendrait de l’immunothérapie. Le travail de l’immunothérapie dans le cancer du sein serait une excellente opportunité de traitement pour la population atteinte de cancer du sein, ce qui en ferait une très bonne option pour les cas plus avancés et métastatiques. Il faut rappeler que le cancer du sein métastatique, malgré des évolutions importantes et en cours, reste incurable chez la majorité des patientes.

Diagnostic précis, immunothérapie, médecine personnalisée et les dernières recherches sur le cancer à l’hôpital del Mar

À l’hôpital del Mar, le cancer est traité avec les outils de diagnostic nécessaires pour obtenir un diagnostic précis qui permet de planifier et d’offrir des options de traitement personnalisées et individuelles aux patients en fonction de leur situation particulière. En même temps, il y a un engagement envers un modèle de soins centré sur le patient grâce à un travail pionnier et standardisé dans des unités fonctionnelles multidisciplinaires spécifiques à chaque type d’oncologie. Les unités, qui comprennent des professionnels spécialisés dans chaque type de cancer, offrent les meilleures options de traitement dans un modèle de prise de décision de patient à patient. Les infirmières gestionnaires guident les patients tout au long du processus de diagnostic et de traitement. Ces soins de haute qualité sont associés à une recherche pionnière sur le cancer à l’Institut de recherche médicale de l’Hospital del Mar (IMIM) et à un vaste programme d’essais cliniques. Les domaines de recherche portent sur l’amélioration de l’immunothérapie et de la biopsie liquide, la recherche de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques, et le développement de nouvelles stratégies de chirurgie et de radiothérapie pour améliorer l’efficacité et la qualité de vie des patients. Cette recherche produit environ 200 articles dans des publications scientifiques chaque année, dont deux sur trois dans des revues à fort impact. Ces soins et cette recherche de pointe sont à la base de l’excellence de l’enseignement sur le campus de l’Hospital del Mar.