Un traitement potentiel pour le cancer du cerveau découvert grâce à la découverte d’interactions protéiques

L’interaction protéine-protéine est la clé de l’agressivité du glioblastome

Le développement du peptide conçu a commencé lorsque Huang et le premier auteur, le Dr Weifan Dong, ont découvert que deux protéines appelées EAG2 et Kvβ2, tous deux fortement présents dans… Les cellules du glioblastome interagissaient là où les cellules cancéreuses rencontraient le tissu cérébral sain.

«Nous avons examiné ces deux protéines de près et avons découvert que lorsqu’elles interagissent, elles créent un complexe de canaux potassiques qui est fondamental pour la nature agressive du cancer», explique Dong, ancien étudiant au doctorat et actuel chercheur postdoctoral. dans le Laboratoire Huang. « Ce qui est étonnant, c’est que… Le complexe de canaux potassiques EAG2-Kvβ2 semble se former uniquement dans les cellules de glioblastome, pas dans les cellules normales.« .

Enthousiasmée par leurs découvertes, l’équipe de Huang a commencé à étudier cette interaction spécifique comme cible potentielle pour le traitement du glioblastome. Ils ont déterminé que l’interaction EAG2-Kvβ2 est nécessaire pour que les neurones communiquent avec les cellules de glioblastome, facilitant ainsi la croissance, l’invasion et la chimiorésistance de la tumeur. Le peptide conçu empêche l’interaction protéine-protéine, ralentissant la croissance et empêchant le cancer de se propager aux cellules environnantes. Dans les modèles précliniques, le peptide conçu a également induit la mort cellulaire du glioblastome dans tous les sous-types de glioblastome.

« Même les tumeurs qui ont développé une résistance au témozolomide ont répondu au peptide concepteur », explique Dong. « Mais nous n’avons remarqué aucun effet secondaire, probablement parce que EAG2-Kvβ2 « L’interaction semble exister uniquement dans les cellules cancéreuses. »

Construire le remède de nouvelle génération

Au cours de l’étude de huit ans, l’équipe de recherche a acquis des connaissances et un soutien importants de la part des dirigeants de la communauté SickKids, de médecin. Lu Yang Wangscientifique en chef à Programme de neurosciences et de santé mentaleÀ dr. Romain Melnykscientifique en chef à Programme de médecine moléculaire Et co-directeur de Découverte de médicaments SPARCamitié. Peter Dirksscientifique en chef à Programme de biologie des cellules souches et du développement.

maintenant, Supporté par Partenariats industriels et marketing (IP&C) Chez SickKids, la découverte du peptide modifié par Huang a été protégée par une demande du Traité de coopération en matière de brevets (PCT), tandis que des efforts actifs de commercialisation menés par IP&C sont en cours. Ensemble, l’équipe prévoit de terminer les études précliniques et d’introduire ce peptide conçu dans les essais cliniques dès que possible.

« Notre étude a grandement bénéficié du dynamisme de la communauté de recherche de SickKids », explique Huang, qui est également titulaire de la Chaire de recherche du Canada en biophysique du cancer. « Nous continuons à travailler en étroite collaboration avec d’autres scientifiques et partenaires industriels pour libérer pleinement le potentiel de notre peptide modifié et faire sortir nos recherches du laboratoire pour les confier aux personnes qui en ont le plus besoin. »

référence: Dong W, Fickett A, Chen X et al. Un peptide conçu contre le canal potassique EAG2 – Kvβ2 cible l’interaction des cellules cancéreuses et des neurones pour le traitement du glioblastome. Cancer naturel. 2023. est ce que je: 10.1038/s43018-023-00626-8

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