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Un médicament possible pour la maladie de Parkinson trouvé: étude

Médicament possible pour la maladie de Parkinson trouvé: étude & nbsp | & nbsp Source de l’image : & nbspiStock Images

salle de bain: Au cours d’une étude récente, une équipe de scientifiques de l’Université de Bath a amélioré une molécule qui a le potentiel de devenir un médicament pour traiter la maladie de Parkinson. La recherche a été publiée dans le « Journal of Molecular Biology ».

Le professeur Judy Mason, qui a dirigé les recherches du Département de biologie et de biochimie de Bath, a déclaré : « Il y a encore beaucoup de travail à faire, mais cette molécule a le potentiel d’être un précurseur d’un médicament. Aujourd’hui, il n’y a que des médicaments qui traitent les symptômes de la maladie de Parkinson – espérons-le. »

La maladie de Parkinson se caractérise par la présence d’une protéine spécifique dans le « désalignement » des cellules humaines, où elle s’agglutine et se désagrège. La protéine – l’alpha-synucléine (aS) – est abondante dans tous les cerveaux humains. Après une formation défectueuse, il s’accumule en gros morceaux, appelés corps de Lewy. Ces amas sont constitués d’agrégats d’aS qui sont toxiques pour les cellules cérébrales productrices de dopamine, provoquant leur mort. C’est cette diminution de la signalisation de la dopamine qui provoque les symptômes de la maladie de Parkinson, dans laquelle les signaux transmis du cerveau au corps deviennent bruyants, provoquant des tremblements caractéristiques chez les personnes atteintes.

Les efforts antérieurs pour cibler et « détoxifier » la neurodégénérescence induite par l’aS ont conduit les scientifiques à analyser une vaste bibliothèque de peptides (chaînes courtes d’acides aminés – les éléments constitutifs des protéines) pour trouver le meilleur candidat pour prévenir la perturbation de l’aS. Sur les 209 952 peptides examinés lors de travaux antérieurs par des scientifiques à Bath, le peptide 4554W était le plus prometteur, car il empêchait l’aS de s’assembler en formes pathologiques toxiques lors d’expériences en laboratoire dans des solutions et sur des cellules vivantes.

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Dans leurs derniers travaux, le même groupe de scientifiques a modifié le peptide 4554W pour améliorer sa fonction. La nouvelle version de la molécule – 4654W (N6A) – contenait deux modifications de la séquence d’acides aminés parentale et s’est avérée significativement plus efficace pour réduire la malformation, l’agrégation et la toxicité de l’aS. Cependant, même si la molécule modifiée continue de faire ses preuves dans les essais en laboratoire, il faudra encore de nombreuses années pour trouver un remède à la maladie.

Le Dr Richard Mead, auteur principal de l’étude, a déclaré: « Les tentatives précédentes pour inhiber l’agrégation de l’alpha-synucléine avec des médicaments à petites molécules n’ont pas été fructueuses car elles sont trop petites pour empêcher des interactions protéiques aussi importantes. C’est pourquoi les peptides sont un bon choix – car ils sont assez gros pour empêcher la protéine de s’agglomérer mais assez petits pour être utilisés comme médicament. L’efficacité du peptide 4654W (N6A) sur l’agrégation de l’alpha-synucléine et la survie cellulaire dans les cultures est très savent maintenant où cibler la protéine alpha-synucléine pour supprimer sa toxicité. Cette recherche ne conduira pas seulement au développement de thérapies. la protéine est mal repliée en premier lieu. »

Le professeur Mason a ajouté : « Ensuite, nous déterminerons comment amener ce peptide en clinique. Nous devons trouver des moyens de le modifier davantage afin qu’il ressemble davantage à un médicament et qu’il puisse traverser les membranes biologiques et atteindre les cellules du cerveau. Cela pourrait signifier s’éloignant des acides aminés naturels vers des molécules fabriquées en laboratoire.

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Cette recherche a également eu des implications pour la maladie d’Alzheimer, le diabète de type 2 et d’autres maladies humaines graves où les symptômes étaient causés par des déséquilibres protéiques.

Le Dr Rosa Sancho, responsable de la recherche à Alzheimer’s Research UK, a déclaré : « Trouver des moyens d’empêcher l’alpha-synucléine de se transformer en cellules cérébrales toxiques et destructrices pourrait mettre en évidence une nouvelle voie pour les futurs médicaments afin d’arrêter des maladies dévastatrices telles que la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. . »

« Nous sommes ravis de soutenir ce travail important pour développer une molécule qui peut empêcher l’alpha-synucléine de se configurer mal. La molécule a été testée dans des cellules en laboratoire et devra être développée et testée davantage avant de pouvoir être transformée en traitement. Ce processus prendra plusieurs années, mais c’est une découverte prometteuse », a ajouté le Dr Sancho. Cela pourrait ouvrir la voie à un nouveau médicament à l’avenir.

Elle a conclu : « Il n’existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie disponible pour la maladie de Parkinson ou la démence à corps de Lewy, c’est pourquoi l’investissement continu dans la recherche est important pour toutes les personnes atteintes de ces maladies. »

Delphine Perrault

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