Un médicament contre le VIH stabilise la progression du cancer colorectal métastatique – Harvard Gazette

Il a été démontré qu’un médicament largement utilisé pour traiter le VIH stoppe la progression de la maladie chez 25 % des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique de quatrième intention.

Résultats des essaisPublié dans Cancer Discovery, il a soulevé la possibilité d’une direction prometteuse et inattendue dans le traitement du cancer, et pas seulement du cancer colorectal. Le médicament utilisé dans l’étude est la lamivudine. Inhibiteur de transcription inverse.

L’essai a inclus 32 patients atteints d’un cancer du côlon métastatique avancé dont la maladie avait progressé malgré quatre lignes de traitements anticancéreux antérieurs. Les neuf premiers patients ont reçu la dose standard de lamivudine approuvée pour le VIH.

« Après ne leur avoir donné qu’un seul médicament – rien d’autre – nous avons vu des signes de stabilisation de la maladie », explique le co-auteur David Teng du Comprehensive General Cancer Center. Après avoir quadruplé les doses, 23 autres patients ont reçu de la lamivudine car elle était bien tolérée.

L’équipe de recherche a noté que 9 des 32 patients, soit 28%, avaient une stabilisation satisfaisante ou une réponse mitigée à la fin de l’essai. « Cela fournit la preuve qu’un médicament anti-VIH peut être réutilisé comme traitement anticancéreux chez les patients atteints d’un cancer métastatique », déclare Ting. Bien que l’équipe de recherche n’ait pas observé de rétrécissement de la tumeur, les résultats sont encourageants.

Ting ajoute, se référant au régime standard à trois médicaments pour le traitement du VIH.

Les premiers indices de cet essai de médicament inhabituel sont apparus dans le laboratoire de Ting et de ses collaborateurs au cours des 10 dernières années. L’équipe a découvert que jusqu’à 50 % de l’ADN tumoral est constitué d’« éléments répétitifs », qui étaient auparavant considérés comme de l’« ADN indésirable ».

« Seules les cellules cancéreuses ont produit ces éléments répétés, pas les cellules saines », explique Ting. Les cancers du côlon et du rectum produisent de grandes quantités d’éléments récurrents, tout comme les cancers de l’œsophage, du poumon et de nombreux autres cancers. Ces éléments répétés crachent des niveaux inhabituels d’ARN qui se répliquent dans un cycle de vie semblable à un virus par transcription inverse dans ce que Ting décrit comme une réplication.

Le répéteur agit comme un virus qui dépend de la transcription inverse pour se répliquer et se déplacer dans le génome. « C’est une façon pour les cancers de modifier leurs génomes pour s’adapter au stress », ajoute Ting, qui a eu l’idée d’évaluer si un médicament contre le VIH, comme la lamivudine, pourrait interférer avec ce processus.

Dans leurs études précliniques, Ting a découvert que les cellules cancéreuses colorectales étaient sensibles à la lamivudine, ce qui réduisait leur capacité à se déplacer. L’équipe a également découvert que le médicament déclenchait des dommages à l’ADN et des réponses à l’interféron, une indication que le médicament provoque une réponse inflammatoire dans les cellules cancéreuses. Bien que cela n’ait pas été démontré ou évalué dans cet essai, Ting émet l’hypothèse que l’association d’un traitement par inhibiteur de la transcriptase inverse et d’une immunothérapie pourrait encourager les cellules immunitaires à participer à ces cancers.

Rechercher démontre que dans la population américaine de patients séropositifs sous TAR à vie, l’incidence des cancers du côlon, du sein et de la prostate était significativement plus faible que dans la population générale. Ting suppose que ce type de traitement peut prévenir le cancer, sa récurrence ou transformer une maladie métastatique écrasante en une maladie chronique comme le VIH.

« Nous avons fait l’expérience pour voir si nous pouvions apprendre quelque chose de nouveau sur la biologie des cellules cancéreuses, et dans le processus, nous avons trouvé ce résultat très inattendu et encourageant », explique Ting. « La stabilité de la maladie dans un groupe de patients atteints d’un cancer à ce stade avancé, avec un seul facteur, est très inhabituelle, et nous espérons pouvoir bientôt démarrer une étude de phase III plus large avec la combinaison de trois inhibiteurs de la transcriptase inverse. « 

Ce travail a été soutenu par des subventions de National Institutes of Health Cancer Research Gateway Stand Up Against Cancer (SU2C), National Science Foundation, Burroughs Wellcome Fund, V Foundation for Cancer Research, Affymetrix, Inc. , ACD-Biotechne, Prix Robert L. Pershing Square Son—bourse de la Fondation Marc.