Les biologistes découvrent une manière jusque-là inconnue par laquelle le système immunitaire détecte les virus

Les particules inflammatoires constituent un système complexe de capteurs moléculaires que notre corps utilise pour déclencher une alarme lorsqu’une infection s’est produite. Cependant, les mécanismes derrière ces capteurs, qui déclenchent des réponses aux menaces telles que les agents pathogènes envahissants, et leur fonctionnement ont été un domaine intrigant pour les immunologistes.

Dans une nouvelle étude, les biologistes de l’UC San Diego décrivent une manière jusque-là inconnue par laquelle le système immunitaire détecte des virus spécifiques. Ils ont découvert qu’une protéine immunitaire inflammatoire connue sous le nom de CARD8 peut agir comme un fil déclencheur pour détecter une gamme de virus, y compris le SRAS-Cov-2, qui cause le COVID-19.

En plus de leur découverte, des chercheurs dirigés par Matt Dougherty du College of Biological Sciences et des collègues de l’Université de Washington et de l’UC Berkeley ont découvert que CARD8 fonctionne différemment entre les différentes espèces et même différemment entre les individus chez l’homme. Les résultats, qui résultent d’une série d’expériences sur des lignées cellulaires humaines et d’une analyse de la variation génétique de CARD8 chez des espèces de mammifères, sont décrits dans la revue Biologie PLUS.

Dans une version de CARD8, nous avons constaté que certains humains avaient perdu la capacité de détecter une infection à coronavirus sur la base d’une seule variation génétique, mais avaient acquis la capacité de détecter des virus d’une famille différente, les entérovirus, qui comprennent le virus de la grippe (le rhume) et le poliovirus. Cela signifie qu’il s’agit d’un compromis évolutif et que la diversité de CARD8 chez l’homme affecte les virus qui peuvent détecter et ceux qui ne le peuvent pas. »

Matt Dougherty, professeur agrégé au Département de biologie moléculaire

L’équipe de recherche a découvert que la version chauve-souris de CARD8 est incapable de détecter les coronavirus. Cela peut expliquer comment les coronavirus peuvent facilement infecter les chauves-souris et devenir un « dépôt » de virus.

Les résultats fournissent la preuve que CARD8 a considérablement évolué à travers différentes espèces de mammifères et d’humains. Selon les auteurs, « Nos résultats démontrent que CARD8 est un capteur immunitaire inné inné polymorphe en évolution rapide pour les virus à ARN à sens positif. »

Dougherty a déclaré que les chercheurs n’avaient trouvé que la pointe de l’iceberg en termes de la façon dont les capteurs immunitaires sonnent l’alarme sur les agents pathogènes et les infections.

« C’est incroyable de voir cet équilibre évolutif d’un virus à un autre passer de la sensibilité à l’insensibilité – c’est incroyable », a déclaré Dougherty.

D’autres études sont nécessaires pour déterminer avec précision le rôle de CARD8 dans la gravité de l’infection au COVID-19 et des symptômes prolongés du COVID.

Les auteurs notent : « Il est tentant de supposer qu’une activation réduite des particules inflammatoires CARD8 peut être un facteur contribuant à la différence d’issue de la maladie pour le COVID-19, et plus généralement dans les infections par le nouveau coronavirus humain et le picovirus.

Les auteurs de l’étude de recherche incluent : Brian Tso, Rimjim Agarwal, Nandan Gokhale, Jessie Coleptrakul, Andrew Ryan, Elizabeth Faye, Linice Castro, Christopher Berschmidt, Christina Yap, Elizabeth Turcotte, Sofia Delgado Rodriguez, Russell Vance, Jennifer Hyde, Ram Savan, Patrick Mitchell et Matthew Dougherty.