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Le GABA sécrété par les cellules B altère la réponse cytotoxique des cellules T du corps aux tumeurs

Une équipe de scientifiques dirigée par des chercheurs du RIKEN Center for Integrative Medical Sciences a découvert que les cellules B, un type de cellule immunitaire, sécrètent le neurotransmetteur GABA, et ils ont également découvert que le GABA sécrété par les cellules B favorisait l’apparition de macrophages anti-inflammatoires, qui suppriment la réponse des lymphocytes T cytotoxiques dans le corps pour les tumeurs. Selon les auteurs, ce travail a été publié dans tempérer la natureCela pourrait conduire au développement de traitements qui ajustent la réponse immunitaire.

Le projet de recherche consistait à examiner de petits métabolites dans les ganglions lymphatiques, où les cellules immunitaires s’accumulent. Tout d’abord, les chercheurs ont stimulé la réponse immunitaire chez des souris en leur injectant de l’ovalbumine, puis ils ont examiné les ganglions lymphatiques activés du même côté du corps que l’injection, par rapport aux ganglions lymphatiques de l’autre côté qui n’étaient pas activés, pour déterminer l’effet de la réponse sur les petits métabolites. La découverte surprenante de la recherche initiale a été la découverte d’une quantité plus élevée de GABA, un métabolite utilisé dans le cerveau comme neurotransmetteur qui peut aider à calmer les sentiments tels que l’anxiété, le stress et la peur, dans les ganglions activés par rapport aux ganglions inactifs. activateur.

D’autres travaux, qui comprenaient la comparaison de souris déficientes en lymphocytes T, en lymphocytes B ou en l’autre, ont déterminé que le GABA est libéré par les lymphocytes B immunitaires, une découverte inattendue.

Naturellement, nous avons voulu examiner la signification de cette version du GABA.

Baihao Zhang, premier auteur, chercheur postdoctoral, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences

Grâce à d’autres expériences, ils ont découvert que chez des souris déficientes en cellules B atteintes de tumeurs, l’implantation d’un culot libérant du GABA entraînait une croissance tumorale plus rapide, ce qui impliquait que le GABA avait un effet négatif sur le contrôle de la tumeur. En fait, ils ont découvert que le GABA entraînait une diminution des cellules T cytotoxiques, qui jouent un rôle important dans la lutte contre les tumeurs, et que les médicaments bloquant le GABA, actuellement utilisés en psychiatrie, empêchaient cela. En outre, ils ont découvert que le GABA stimulait la différenciation des monocytes en macrophages anti-inflammatoires, connus pour inhiber l’interaction des lymphocytes T avec les tumeurs. Il poursuit : « L’implication est que le GABA a provoqué une augmentation des macrophages anti-inflammatoires, ce qui a entraîné une diminution de l’activité des cellules T cytotoxiques. »

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Selon Zhang, « Il était très surprenant de découvrir que les cellules immunitaires se régulent mutuellement grâce à ces petits métabolites solubles qu’elles produisent elles-mêmes. »

Selon Sidonia Vagarasan, responsable du groupe de recherche, « le GABA était connu pour être produit dans les plantes en réponse à un stress environnemental. Le GABA est également produit par des bactéries dans l’intestin. Nous sommes très heureux de démontrer que les cellules immunitaires, en particulier les cellules B sécrètent le neurotransmetteur GABA, soulignant la position de ce métabolite à l’intersection entre les neurosciences, l’immunologie, le symbolisme et la physiologie. Nous avons découvert que, tout comme dans le cerveau où le GABA peut inhiber la signalisation neuronale, le GABA dérivé des cellules B a un effet régulateur Dans certains cas, cette inhibition peut être nocive. En particulier, nous avons montré que le GABA fabriqué par les cellules B limite les réponses immunitaires contre le cancer. Dans d’autres situations, telles que les réponses immunitaires inflammatoires ou l’inflammation causée par des virus, l’effet inhibiteur du GABA peut être bénéfique. »

Tournée vers l’avenir, poursuit-elle, « Il y a encore beaucoup à apprendre et la biologie continue de nous étonner. Nous essayons de comprendre le mécanisme moléculaire par lequel le GABA module la différenciation des monocytes, dans le but de développer ou d’améliorer l’immunothérapie pour les infections, les maladies auto-immunes , et les cancers. Les médicaments qui sont actuellement utilisés. Pour bloquer la signalisation GABA pour traiter des affections neurologiques comme l’épilepsie, par exemple, il pourrait être réutilisé pour renforcer la capacité du système immunitaire à combattre certains types de cancer. « 

Delphine Perrault

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