Événements indésirables d’origine immunitaire associés à l’amélioration des résultats du pembrolizumab dans le carcinome urothélial

Les résultats présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l’AUA suggèrent que les événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) peuvent être un marqueur prédictif de l’amélioration de la survie et des résultats sans progression avec le pembrolizumab (Keytruda) chez les patients atteints de carcinome urothélial métastatique (MUC).

Les patients qui ont développé un SCI alors qu’ils recevaient du pembrolizumab ont obtenu une survie sans progression (SSP) médiane de 28 mois (IC à 95 %, 11,7 – non atteint). [NR]) comparativement à 5,4 mois (IC à 95 %, 4,0-8,9) chez ceux qui n’ont pas vécu un tel événement (s <.0001). De plus, la médiane de survie globale (SG) chez les patients atteints de SCI était de 44,3 mois (IC à 95 %, 15,9-44,3 ; s = 0,0002) comparativement à 10,4 mois (IC à 95 %, 6,9-19,6) chez ceux qui n’en ont pas (s = .0002).

La SSP était significativement plus longue chez les patients avec IR que [in those] Kazutaka Nakamura, Département d’urologie, Hôpital Tokiwakai Jiuban, a déclaré dans une présentation par affiche des résultats. De plus, la SG était également significativement plus longue chez les patients atteints d’IR [in those] Sans irAE. « 

Les auteurs de l’étude notent que la relation entre l’incidence de l’irAE et le pronostic pathologique chez les patients subissant une suppression du point de contrôle immunitaire a été observée dans différents types de cancer. De plus, plusieurs études ont rapporté une association positive entre l’incidence de la RI et le pronostic positif chez les patients atteints de MUC recevant du pembrolizumab. Cependant, les preuves sont encore insuffisantes concernant l’effet pronostique des EIir dans ce groupe de patients.

Par conséquent, les auteurs ont effectué une analyse rétrospective de 95 patients atteints de CUM qui ont reçu du pembrolizumab en deuxième ligne ou en post-traitement entre janvier 2018 et février 2022. Les patients ont reçu du pembrolizumab à une dose de 200 mg toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines. Les patients qui pouvaient être évalués ont été classés en fonction de l’évolution de leur EIir. La SSP moyenne, la SG, le taux de réponse globale (ORR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) ont été analysés une fois que les patients ont commencé le traitement.

Sur les 95 patients évaluables, 31 ont développé une IRA (32 %). Parmi ces patients, un total de 43 IRAE s’est produit. Notamment, il y avait une différence significative dans la condition de performance ECOG supérieure à 0 entre ceux qui avaient et n’étaient pas exposés à l’irAE (32 % contre 56 %, respectivement ; s = 0,0282).

Après un suivi médian de 15,1 mois (intervalle interquartile, 6,1–22,9), 62 patients (65 %) ont développé la maladie et 52 (55 %) sont décédés.

Dans l’ensemble, l’analyse univariée et multivariée a montré que les irAEs sont un facteur indépendant contribuant à la SSP (HR, 0,33 ; IC à 95 %, 0,17-0,62 ; s = .0006). Mauvais état de performance supérieur à 0 (RR, 2,06 ; IC à 95 %, 1,22-3,46 ; s = 0,0065) et des métastases dans plusieurs organes (HR, 1,75 ; IC à 95 %, 1,04–2,94 ; s = 0,0343) étaient également des facteurs pronostiques de SSP.

De même, ces facteurs se sont également révélés être des facteurs indépendants de la SG. Le rapport de risque pour l’irAE était de 0,32 (IC à 95 %, 0,16-0,66 ; s = 0,0018) contre 2,83 pour la condition de mauvaise performance supérieure à 0 (IC à 95 %, 1,59 à 5,05 ; s = 0,0004), 2,04 pour un score de prédiction de Glasgow ajusté supérieur à 0 (IC à 95 %, 1,09 à 3,84 ; s = 0,0267), et 1,90 pour les membres de multiples métastases (IC à 95 %, 1,07 à 3,39 ; s = 0,0288).

Enfin, les patients qui ont subi un SII avaient des taux de réponse globale significativement plus élevés que ceux qui n’ont pas subi ces événements (35 % contre 9 %, respectivement ; s = 0,0019). La différence dans les taux de contrôle de la maladie était également significative (61 % contre 21 %, respectivement ; s = .0002).

« Cette étude multi-institutionnelle a montré que [the] présence d’irAE[s] Il était significativement associé à la SSP, à la SG, aux ORR et aux DCR chez les patients [with mUC] Les auteurs de l’étude ont conclu au pembrolizumab. Désormais, ils notent que la survenue d’EIa peut être utilisée comme facteur pronostique alternatif pour le pembrolizumab.

référence

1. Nakamura K, Ishiyama Wai, Nemoto Wai et al. Association entre les événements indésirables liés au système immunitaire et la survie des patients atteints de carcinome urothélial métastatique traités par pembrolizumab. Présenté à : Réunion annuelle 2022 de l’AUA ; 13-16 mai, Nouvelle-Orléans, Los Angeles. Résumé MP03-19.