Newswise – De nouvelles connaissances sur les actions antagonistes des fibres nerveuses productrices de sérotonine chez la souris pourraient conduire à des médicaments pour le traitement de la dépendance et de la dépression majeure.
Des scientifiques japonais ont identifié une voie neuronale impliquée dans le traitement de stimuli et de situations gratifiantes et douloureuses chez la souris.
La nouvelle voie, qui prend naissance dans un faisceau de fibres nerveuses du tronc cérébral appelé le noyau du raphé médial, fonctionne en opposition à une voie de récompense/aversion précédemment identifiée qui prend naissance dans le noyau du raphé dorsal proximal. Les résultats, que des scientifiques de l’Université d’Hokkaido et de l’Université de Kyoto, ainsi que des collègues, ont publiés dans la revue Communication Naturepourraient avoir des implications pour le développement de traitements pharmacologiques pour divers troubles psychiatriques, y compris la toxicomanie et la dépression majeure.
Des études antérieures avaient déjà révélé que l’activation des fibres nerveuses productrices de sérotonine à partir du noyau sympathique dorsal dans le tronc cérébral du rat entraîne des sensations de plaisir associées à une récompense. Cependant, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs qui augmentent les niveaux de sérotonine dans le cerveau, ne parviennent pas à susciter des sentiments de récompense et à traiter la perte de capacité à ressentir du plaisir associée à la dépression. Cela suggère qu’il existe d’autres voies neuronales productrices de sérotonine dans le cerveau associées à des sentiments de récompense et d’aversion.
Pour étudier plus avant les voies cérébrales d’aversion aux récompenses, le neuropharmacologue de l’Université d’Hokkaido Yu Uemura et le pharmacologue de l’Université de Kyoto Kazuki Nagyasu, ainsi que des collègues de plusieurs universités au Japon, ont concentré leur attention sur le noyau sympathique médian. Cette région n’a pas reçu autant d’attention de la recherche que son voisin du noyau du tronc cérébral, le noyau du raphé dorsal, bien qu’elle soit également une source de fibres nerveuses sérotoninergiques.
Les scientifiques ont mené une variété de tests pour mesurer l’activité des neurones sérotoninergiques chez la souris, en réponse à la stimulation et à l’inhibition du mésenchyme du raphé, en utilisant des protéines fluorescentes qui détectent l’entrée des ions calcium, un agent qui active les neurones d’une manière spécifique au type de cellule. . .
Ils ont découvert, par exemple, que pincer la queue d’un rat – un stimulus désagréable – augmente la fluorescence dépendante du calcium dans les neurones sérotoninergiques du raphé médiastin. D’autre part, donner aux rats une friandise telle que du sucre a réduit la fluorescence moyenne de la sérotonine. De plus, la stimulation directe ou l’inhibition du noyau médian du raphé, à l’aide d’une technique génétique impliquant la lumière, a entraîné des comportements aversifs ou de recherche de récompense, tels que l’évitement ou le désir de rester dans une pièce, selon le type de stimulus appliqué.
L’équipe a également effectué des tests pour découvrir où les fibres nerveuses sérotoninergiques du raphé médian envoient des signaux et ont trouvé une connexion significative avec le noyau interphalangien du tronc cérébral. Ils ont également identifié des récepteurs de la sérotonine au sein de ce noyau qui étaient impliqués dans les propriétés aversives associées à l’activité sérotoninergique mésotrope.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider pleinement cette voie et celle liée aux sentiments et comportements gratifiants et aversifs. « Ces nouvelles connaissances pourraient conduire à une meilleure compréhension de la base biologique des troubles mentaux où se produisent un traitement aberrant de la récompense et des informations aversives, comme dans la toxicomanie et le trouble dépressif majeur », a déclaré Omura.
