Autisme, retard de marche, problèmes de langage … Les dangers pour le fœtus des médicaments à base de valproate de sodium (dont la Depakine) sont connus depuis de nombreuses années, mais si les risques de malformations physiques sont relativement bien évalués, c’est moins le cas de troubles du développement qu’ils peuvent également provoquer.
Une étude française publiée jeudi 22 octobre montre que les enfants dont les mères ont été traitées avec le médicament Depakine pendant la grossesse présentent cinq fois le risque de troubles du développement dès la petite enfance, un niveau bien plus élevé qu’avec les autres traitements contre l’épilepsie.
Une équipe de chercheurs de la Caisse maladie (CNAM) et de l’Agence du médicament (ANSM) a analysé les données médicales de plus de 1,7 million d’enfants nés en France entre 2011 et 2014 – la plus importante cohorte étudiée sur ce sujet – et les a suivis jusqu’en 2016 , pour voir s’ils présentaient de tels troubles. Cinquante enfants, sur les 991 dont les mères avaient pris du valproate de sodium pendant la grossesse, ont été diagnostiqués avec des troubles neuro-développementaux, soit une proportion de 5%, détaille l’article, publié dans la revue Rapports scientifiques. Cependant, cette proportion n’est que de 0,89% (15270 enfants) chez ceux qui n’ont pas été exposés in utero à un antiépileptique.
Dans le détail, les enfants exposés au valproate de sodium pendant la grossesse sont 5,1 fois plus susceptibles d’avoir un retard mental, 4,7 fois plus susceptibles d’avoir des troubles moteurs, d’apprentissage ou du langage, et 4,6 fois plus de troubles du spectre autistique.
La proportion d’enfants touchés reste sous-estimée, notamment parce que «Le suivi limité de l’étude (jusqu’à l’âge de 3,6 ans en moyenne, et jusqu’à 5 ans au plus) a probablement conduit à l’identification des seuls cas les plus sévères conduisant à un diagnostic ou à un traitement précoce dès les premières années de vie, alors que les cas moins graves ne seront identifiables qu’avec une période de suivi plus longue », explique Rosemary Dray-Spira, coordinatrice de l’étude.
« Etudes supplémentaires »
L’article montre également qu’il n’y a pas de risque accru chez les enfants exposés au valproate « Seulement pendant le premier trimestre » de la grossesse, tandis que « Les études disponibles n’ont pas permis d’établir si le risque différait selon la période d’exposition », souligne le chercheur. Il conclut également que « Le risque est plus faible chez les enfants exposés à des doses plus faibles du médicament que chez ceux exposés à des doses plus élevées ».
Autre enseignement: «Le risque de troubles neurodéveloppementaux précoces associés à d’autres antiépileptiques, notamment la lamotrigine, apparaît beaucoup moins marqué. Cependant, le risque (…) après une exposition in utero à la prégabaline, augmenté de 50% selon l’étude, « Doit être surveillé et devrait faire l’objet d’études complémentaires », souligne l’épidémiologiste.
« Le niveau de connaissance » pour les autres traitements de l’épilepsie était jusqu’à présent « Hétérogène et généralement insuffisant pour permettre une conclusion définitive sur le risque de troubles neuro-développementaux »ajoute Rosemary Dray-Spira. Selon les recommandations de la Haute Autorité de Santé, les alternatives au valproate dans l’épilepsie sont la lamotrigine (à préférer) puis le lévétiracétam et l’oxcarbazépine.
Le laboratoire français Sanofi, fabricant de Depakine, est accusé par les familles des victimes d’avoir trop tardé à informer sur les risques de prendre ce médicament pendant la grossesse, connus depuis les années 1980. Le groupe pharmaceutique a été mis en examen cette année pour « Homicide involontaire », « Tromperie aggravée » et « Blessures involontaires ».
Les conditions de prescription de la Dépakine pour les femmes en âge de procréer ont été progressivement restreintes à partir de 2015 et elle ne devrait désormais être délivrée aux femmes en âge de procréer et aux épileptiques enceintes qu’en l’absence d’alternative thérapeutique (inefficacité ou mauvaise tolérance aux autres traitements).
