Une nouvelle étude a révélé des informations moléculaires importantes qui pourraient aider les scientifiques à développer des stratégies de traitement et de prévention plus efficaces pour un type de mélanome difficile à traiter.
Dans ce nouveau rapport, Conseil d’administration de Kristen qui est professeur agrégé de génétique moléculaire au Ohio State University College of Arts and Sciences, Department of Molecular Genetics et membre de OSUCCC – Programme James sur la carcinogenèse moléculaire et la chimioprévention.
« Le traitement des cancers mutants NRAS est un défi car des traitements efficaces au-delà de l’immunothérapie n’existent pas encore », a déclaré Baird. « Chaque type de cancer semble préférer une « saveur » particulière de NRAS mutant, et on ne sait pas pourquoi. »
James OSUCCC voulait savoir ce qui différencie les mutations du NRAS qui favorisent le mélanome de celles qui favorisent d’autres cancers. Les scientifiques affirment que ces connaissances pourraient aider les chercheurs à identifier les événements précoces nécessaires à la formation d’un cancer de la peau et à développer des traitements qui préviennent la maladie.
Baird et ses collègues ont fait part de leurs conclusions dans le numéro du 7 juin 2022 de Communication Nature.
Conception et méthodes de l’étude
Pour réaliser cette étude, les chercheurs de l’OSUCCC-James ont développé des modèles génétiquement modifiés qui leur permettraient d’activer l’une des neuf variantes mutantes différentes de NRAS dans les mélanocytes, les cellules de mélanome qui les composent.
« Étonnamment, lorsque nous avons activé ces mutations génétiques, seules celles de la maladie humaine ont provoqué le développement d’un mélanome », a déclaré Bord. « Certaines mutations n’ont jamais conduit à un mélanome, mais nous savons qu’elles provoquent une leucémie. Ce résultat montre que la sélection des mutations NRAS est spécifique à chaque type de tumeur et se produit lors de l’initiation du cancer, et non en réponse à un événement mutagène spécifique tel que l’exposition au soleil. .”
En collaboration avec Sharon Campbellbiologiste structurel à l’Université de Caroline du Nord (UNC) Chapel Hill, et Debbie Morrisson Aux National Institutes of Health, l’équipe de Byrd a identifié ces différences subtiles dans la structure tournée vers l’extérieur des mutants NRAS capables d’initier un mélanome qui rendent ces protéines plus aptes à interagir avec les voies de signalisation qui stimulent la croissance du mélanome.
« Nous allons maintenant travailler pour cibler cette caractéristique structurelle unique des mutations du NRAS à l’origine du mélanome afin de prévenir et/ou de traiter la maladie », a déclaré Baird. « Notre travail clarifie et confirme également ce qui n’était – jusqu’à présent – que de simples spéculations : que des différences subtiles entre les mutations RAS déterminent quelles « saveurs » peuvent causer des cancers spécifiques. Ce concept peut être utilisé pour découvrir des vulnérabilités dans d’autres types de tumeurs induites par RAS. «
Pour faciliter des découvertes similaires, l’équipe a créé huit nouveaux modèles de souris transgéniques accessibles au public qui serviront de boîte à outils essentielle pour l’ensemble de la communauté RAS. Beard dit que ces modèles peuvent être utilisés pour activer et étudier le rôle du NRAS dans d’autres cancers apparentés tels que le cancer du côlon, la leucémie, le myélome et le cancer de la thyroïde. Ils peuvent également être utilisés pour étudier de nouveaux médicaments pour ces maladies.
référence: Murphy BM, Terrell EM, Shirasani VR, et al. Implication accrue de BRAF par des mutations NRAS capables de favoriser l’initiation du mélanome. nat commun. 2022 ; 13 (1): 3153. doi: 10.1038 / s41467-022-30881-9
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