On sait que le système immunitaire, y compris les lymphocytes T, est compromis par les infections virales graves et le cancer, une condition connue sous le nom de « fatigue » immunitaire. Le développement de nouveaux médicaments contre le cancer ou les infections virales aiguës met l’accent sur la lutte contre la fatigue immunitaire. Des chercheurs de Melbourne ont découvert une stratégie pour booster la réponse immunitaire face aux infections virales sévères, selon une étude publiée dans la revue Immunity.
Une équipe du Peter Doherty Institute for Infection and Immunity (Doherty Institute) dirigée par le Dr Sarah Gabriel de l’Université de Melbourne, le Dr Daniel Utzschneider et le professeur Axel Callies ont identifié pourquoi l’épuisement immunitaire se produit et comment le surmonter. L’équipe avait précédemment déterminé que si certaines cellules T perdaient leur fonction et se fatiguaient en quelques jours, d’autres, appelées cellules Tpex, étaient capables de maintenir leur fonction pendant une période prolongée.
« L’idée que vous devez vaincre la fatigue et améliorer vos lymphocytes T est au cœur de l’immunothérapie », a déclaré le professeur Callies. « Bien que l’immunothérapie fonctionne très bien, elle n’est efficace que chez environ 30 % des personnes. En trouvant un moyen d’amorcer différemment les cellules T afin qu’elles puissent fonctionner efficacement à long terme, nous pourrons peut-être rendre l’immunothérapie plus efficace chez plus de personnes. . « les gens », a-t-il ajouté.
Dans leur dernier article, publié aujourd’hui dans la revue Immunity, l’équipe a maintenant identifié un mécanisme qui explique comment les cellules Tpex peuvent rester en forme sur de longues périodes. Le professeur Callies affirme que cette découverte a le potentiel d’améliorer le taux de réussite de l’immunothérapie.
« Nous avons constaté que l’activité de mTOR, un capteur de nutriments qui coordonne la production et la dépense d’énergie cellulaire, est diminuée dans les cellules Tpex par rapport à celles qui sont épuisées », a déclaré le Dr Gabriel. « Cela signifiait que les cellules Tpex étaient capables d’atténuer leur activité afin qu’elles puissent continuer à courir plus longtemps – c’est comme être plus lent pour prendre l’endurance nécessaire pour courir un marathon que pour courir à pleine vitesse. »
Le Dr Otzschneider a souligné que frapper cet interrupteur dans le système immunitaire est un acte d’équilibre. « Vous ne voulez pas atténuer la réponse au point qu’elle devienne inefficace – vous ne voulez pas rester à la course », a déclaré le Dr Utzschneider.
« L’étape suivante consistait à trouver le mécanisme qui permet cela. Nous avons découvert que les cellules Tpex étaient exposées à des quantités accrues d’une molécule immunosuppressive, le TGFβ, au début de l’infection. Cette molécule agit essentiellement comme un frein, réduisant l’activité de mTOR et affaiblissant ainsi le système immunitaire. réponse. » . De manière passionnante, les chercheurs ont pu utiliser cette découverte pour améliorer la réponse immunitaire aux infections virales graves.
« Lorsque nous avons traité les souris avec un inhibiteur de mTOR dès le début, cela a entraîné une meilleure réponse immunitaire plus tard au cours de l’infection », a déclaré le Dr Gabriel. « De plus, les souris traitées avec un inhibiteur de mTOR ont mieux répondu à l’inhibition des points de contrôle, qui est un traitement largement utilisé chez les patients cancéreux. » Préféré
(Cette histoire n’a pas été éditée par l’équipe de Devdiscourse et a été générée automatiquement à partir d’un flux syndiqué.)
