Une étude a révélé que des anticorps puissants contre le SRAS-CoV-2 peuvent être produits sans cellules T auxiliaires

Les cellules T follicules auxiliaires (Tfh) sont indispensables à la génération de la mémoire immunitaire à long terme. Ceux-ci sont impliqués dans la production et le maintien des centres germinatifs, qui assurent la maturation des anticorps et la création de cellules B mémoire fonctionnelles.

Parmi les patients atteints de coronavirus 2019 (COVID-19), il existe une relation entre le titre d’anticorps neutralisants et la concentration de cellules Tfh circulantes. Cependant, il n’est pas certain que la concentration de Tfh soit liée à la gravité de la maladie. Certains cas graves de COVID-19 ont été observés avec une déficience en cellules Tfh due à une inflammation induite par le virus, bien que des fonctions telles que la commutation de classe d’anticorps et les interactions de cellules B entre les cellules T se produisent toujours dans les organes lymphoïdes secondaires.

Il n’était pas certain que les anticorps aient été produits De l’autre côté Cette voie illégale protège contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Dans une nouvelle étude, récemment publiée en tant que publication préliminaire sur bioRxiv* Serveur, l’efficacité neutralisante de ces anticorps est comparée à celle des réponses antivirales conventionnellement produites dans les centres germinatifs.

Comment l’étude a-t-elle été menée ?

Des études antérieures ont montré que le CD4⁺ Les lymphocytes T sont essentiels à la production de titres d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2, malgré le Tfh CD4⁺ Les lymphocytes T sont nécessaires pour induire des anticorps de haute affinité à commutation de classe. Les cellules non-Tfh peuvent augmenter la production d’anticorps puissants dans certains contextes. Cependant, plusieurs études ont montré que l’immunité à long terme dépend de la Tfh, y compris après l’administration du vaccin où les populations de cellules Tfh indiquent l’efficacité du vaccin. Pour tester si CD4 est Tfh⁺ Les cellules T peuvent compenser la perte de cellules Tfh lors d’une infection virale, le SRAS-CoV-2 et la grippe A ont été appliqués à des souris déficientes en Tfh et ont décrit le type, l’affinité, la fonction et le dosage de l’anticorps produit.

Plusieurs types de souris à production de lymphocytes T inactivés ont été utilisés différemment : Bcl6^{Floride / Floride} souris, avec une différenciation cellulaire Tfh altérée; Bcl6^{Floride / Floride}CD 4^fou les souris, qui sont particulièrement et complètement dépourvues de cellules Tfh ; Et le Seta^{– / –} souris, qui manquent complètement de toutes les cellules CD4 + T. L’ACE2 humaine a été synthétisée pour surexprimer dans les voies respiratoires des souris 2 semaines avant l’application du virus, et les anticorps ont été collectés 2 semaines après l’infection. Il a été constaté que les souris produisaient des niveaux élevés d’anticorps d’affinité indépendants de la Tfh et commutés de classe I, même en l’absence de cellules Tfh, qui sont très probablement produites dans les ganglions lymphatiques. La formation de cellules B dans le centre germinatif est gravement altérée dans Bcl6^{Floride /Floride} et Bcl6fl^{/ fl}CD 4^fou Les souris, bien que les premières produisent encore des niveaux élevés d’anticorps IgG spécifiques aux pointes. Les deux souris ont produit significativement plus d’anticorps IgG que Seta^{– / –} souris, alors que l’IgM spécifique aux protéines n’a pas été affectée par l’élimination des cellules Tfh, à la fois dans l’infection par le SRAS-CoV-2 et la grippe A.

Méthodes alternatives pour la production d’IgG

Nombre total de CD4 activés⁺ Les cellules T étaient cohérentes entre Bcl6^{Floride / Floride} Et le Bcl6^{Floride / Floride}CD 4^fou souris, bien que la plupart aient eu des cellules T-helper (Th1) chez ces dernières, comme prévu en raison de la perte de production de cellules Tfh. Il a également été constaté que les molécules effectrices attribuées aux cellules Tfh, CD40L et interleukine-21 sont produites par les cellules Th1 d’une manière commune aux types de cellules T dans Bcl6^{Floride / Floride} Souris et en tant que produit majeur dans Bcl6^{Floride / Floride}CD 4^fou Souris complètement dépourvues de cellules Tfh.

Le groupe a ensuite analysé si les cellules Th1 étaient correctement positionnées pour soutenir les cellules B et a constaté qu’elles se combinent avec les cellules B dans les deux. Bcl6^{Floride / Floride} Et le Bcl6^{Floride / Floride}CD 4^fou souris. Cela indique que les cellules Th1 améliorent la production d’anticorps en présence ou en l’absence de cellules Tfh. Les anticorps produits par ces souris étaient fortement attirés par le domaine de liaison aux récepteurs (RBD) du SRAS-CoV-2, atteignant un pic 14 jours après l’infection et persistant jusqu’à au moins 49 jours, tandis que les anticorps produisaient des IgG dans Seta^{– / –} Les souris avaient une affinité beaucoup plus faible et n’ont pas duré aussi longtemps.

Tfh- était indépendamment (Bcl6^{Floride / Floride}CD 4^fou souris) qui produisent des anticorps n’ont pas les sous-classes IgG1/IgG3. Dans les tests, l’efficacité de l’équation Bcl6^{Floride / Floride} Le sérum des souris était plus élevé, principalement en raison du titre IgG plus élevé de la protéine élevée. Cependant, la puissance de neutralisation pour chaque anticorps individuel s’est avérée plus grande dans Bcl6^{Floride / Floride}CD 4^fou Sérum de rat lorsque les niveaux de titre sont normalisés. Enfin, le groupe a testé la capacité de neutralisation des anticorps collectés contre la variante SARS-CoV-2 préoccupante B.1.351, et a constaté que l’efficacité était maintenue dans les deux anticorps produits. De l’autre côté voie cellulaire Tfh ou indépendamment de celle-ci.

Les IgG1 et IgG2 se lient aux récepteurs Fc, qui sont des facteurs clés de régulation immunitaire, ces derniers étant essentiels à la clairance virale. dans le laboratoire. Étant donné que les cellules Th1 peuvent produire des IgG2, le groupe s’attend à produire des niveaux suffisants d’anticorps avec la fonction effectrice Fc, même en l’absence de cellules Tfh. Contrairement au SRAS-CoV-2, la grippe n’a pas réussi à produire des anticorps indépendants hautement liants à la Tfh. Le profilage des anticorps générés contre le SRAS-CoV-2 par Th1 a révélé que la plupart des épitopes étaient dirigés vers des régions hautement protégées à travers les coronavirus humains, ce qui, selon les auteurs, pourrait expliquer le besoin potentiellement plus faible de maturation d’affinité des anticorps dans ceux générés par les ganglions lymphatiques Th1.

*Remarque importante

bioRxiv Il publie des rapports scientifiques préliminaires qui n’ont pas été évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou être traités comme des informations établies.