« Protéines de réplication » – une nouvelle cible pour la prochaine génération de vaccins COVID-19

De nouvelles recherches menées par des scientifiques de l’University College London (UCL) concluent que les vaccins de nouvelle génération pour Covid-19 devraient viser à induire une réponse immunitaire contre les «protéines de réplication», qui sont essentielles pour les tout premiers stades du cycle viral.

En concevant des vaccins qui activent les cellules mémoire immunitaires, appelées cellules T, pour attaquer les cellules infectées qui expriment cette partie de la machinerie interne du virus, il peut être possible de les éliminer. SRAS-CoV-2 Au début, ce qui permet d’arrêter sa propagation.

Cette approche pourrait compléter les vaccins Covid-19 actuellement autorisés au Royaume-Uni, qui ne déclenchent que des réponses immunitaires à la protéine de pointe qui fait saillie de l’extérieur vers le virus.

Les chercheurs disent que la découverte, qui a été publiée dans tempérer la nature, pourrait conduire à la création d’un vaccin pan-coronavirus, qui protège non seulement contre le SRAS-CoV-2 et ses variantes, mais aussi contre les coronavirus qui causent le rhume, et les nouveaux coronavirus animaux émergents.

L’auteur principal, le professeur Mala Maini (UCL Infection & Immunity) a déclaré: « Notre recherche montre que les individus qui ont naturellement résisté à une infection détectable par le SRAS-CoV-2 ont généré des cellules T mémoire qui ciblent les cellules infectées exprimant des protéines de transcription, une partie du mécanisme interne du virus.

« Ces protéines – qui sont nécessaires à la première phase du cycle de vie du virus, une fois qu’il pénètre dans la cellule – sont communes à tous les coronavirus et restent » hautement conservées « , il est donc peu probable qu’elles changent ou évoluent.

« Un vaccin qui peut inciter les cellules T à reconnaître et à cibler les cellules infectées qui expriment ces protéines, ce qui est essentiel pour le succès du virus, serait plus efficace pour éliminer le SARS-CoV-2 précoce, et pourrait avoir l’avantage supplémentaire de reconnaître également les virus. d’autres coronas qui infectent actuellement les humains ou pourraient les infecter à l’avenir. »

Les chercheurs disent que des vaccins de nouvelle génération pourraient être développés pour inciter les cellules T mémoire à cibler les protéines de réplication et les anticorps pour cibler la protéine de pointe.

Le professeur Maini a ajouté : « Les cellules T qui reconnaissent la machinerie de réplication virale fourniront une couche de protection supplémentaire à celle fournie par l’immunité focalisée accrue qui est établie par les vaccins existants, déjà très efficaces.

Ce vaccin à double action offrira une plus grande flexibilité contre les mutations, et parce que les cellules T peuvent avoir une durée de vie incroyablement longue, il peut également fournir une immunité de longue durée. En développant les cellules T préexistantes, ces vaccins peuvent aider à stopper le virus à un stade très précoce.

Découvrir la réponse des lymphocytes T aux protéines de réplication

Cette découverte scientifique clé est dérivée d’une étude observationnelle menée par l’hôpital UCL et l’hôpital St Bartholomew, COVIDsortium, qui a analysé les réponses immunitaires d’un grand groupe de travailleurs de la santé à Londres depuis le début de la première vague pandémique au Royaume-Uni.

Dans un sous-ensemble de travailleurs de la santé, qui n’ont montré aucun signe d’infection par le SRAS-CoV-2 (ils ont souvent été testés négatifs par PCR et tests d’anticorps), cependant, il y a eu une augmentation des lymphocytes T.

Plutôt que d’éviter complètement l’infection, un sous-ensemble d’agents de santé semble avoir subi une infection transitoire de faible niveau (échec), indétectable par les tests de routine, mais générant des cellules T spécifiques au SRAS-CoV-2 ; Conformément à cela, les mêmes individus ont également présenté une faible augmentation d’un autre marqueur sanguin d’infection virale.

L’auteur principal, le Dr Leo Swadling (UCL Infection & Immunity) a déclaré: « Nous savons que certaines personnes restent non infectées malgré leur exposition possible au virus. Ce que nous ne savions pas, c’était si ces personnes évitaient vraiment le virus complètement ou si elles éliminé le virus naturellement avant qu’il ne soit détecté par des tests de routine.

« Grâce à une surveillance approfondie des travailleurs de la santé à la recherche de signes d’infection et de réponses immunitaires, nous avons identifié une minorité avec une réponse spécifique des cellules T du SRAS-CoV-2.

« Ce qui est vraiment utile, c’est que les cellules T détectées chez ces individus, où le virus n’a pas réussi à établir une infection réussie, ciblent préférentiellement des régions du virus différentes de celles observées après l’infection. »

Pourquoi certaines personnes peuvent-elles mieux se débarrasser d’une infection que d’autres ?

Commentant cela, le Dr Swadling a déclaré: « Cela pourrait être dû aux antécédents d’infection chez ces personnes. Les travailleurs de la santé qui étaient capables de contrôler le virus avant qu’il ne soit découvert étaient plus susceptibles d’avoir ces cellules T qui reconnaissent le mécanisme interne. avant le début de la pandémie. Ces cellules T préexistantes sont prêtes à reconnaître le SRAS-CoV-2. »

D’où viennent ces cellules T préexistantes ?

Il a ajouté : « Les régions du virus que ces cellules T reconnaissent sont hautement conservées parmi les membres de la famille des coronavirus, comme celles qui causent le rhume chaque année. Une exposition antérieure au rhume peut avoir donné à ces personnes une longueur d’avance contre le virus. , faisant pencher la balance en faveur du systémique Ils ont une immunité qui tue le virus avant qu’il ne commence à se multiplier.

Référence : « Les cellules T préexistantes spécifiques à la polymérase se développent dans le sérotype échoué du SRAS-CoV-2 » par Leo Swadling, Mariana O. M Gibbons, Nina Lou Bert, Anthony T Tan, Anna Jeffrey Smith, Cedric CS Tan, Kristen Yal Tham, Stephanie Kosikowicz, Glorian Ido Mika, Joshua Rosenheim, Jessica Davis, Marina Johnson, Melanie B Jensen, George Joy, Laura E. Blox , Shane McKnight, Mehdad Noursedky, Antonio Bertoletti et Mala K.Mini, 10 novembre 2021, disponible ici. tempérer la nature.
DOI : 10.1038 / s41586-021-04186-8

Cette recherche a été financée par le NIHR et le Consortium d’immunologie contre les coronavirus de l’UKRI.

COVIDsortium est soutenu par des fonds donnés par des particuliers, des organisations caritatives et des entreprises, avec le soutien institutionnel du Barts Health NHS Trust et du Royal Free NHS Foundation Trust, en partenariat avec University College London et Queen Mary University London.