Phénotype de macrophage spatialement résolu dans la recherche sur les maladies du foie

Ce manuscrit de revue souligne l’importance du phénotypage des macrophages spatialement résolus dans la recherche sur les maladies du foie.

Le foie est un organe vital rempli de macrophages, qui sont des acteurs clés de la réponse immunitaire innée, mais qui remplissent également des fonctions clés dans le maintien d’un organe sain. Les macrophages hépatiques sont principalement répartis dans deux groupes d’origines et de fonctions différentes au cours de l’homéostasie et de la maladie : les macrophages résidant dans le foie (appelés cellules de Kupffer, KC) et les macrophages monocytes dérivés de la moelle osseuse (MoMF). Le rapport KC:MoMF, ainsi que la distribution spatiale de chacun dans le foie, sont de plus en plus reconnus comme des caractéristiques de la progression de la maladie hépatique. Ces phénomènes sont observés dans diverses maladies du foie allant de la stéatose hépatique non alcoolique aux troubles de l’arbre biliaire (cholangiopathie).

Des analyses unicellulaires récentes ont révélé une hétérogénéité auparavant sous-estimée au sein de ces deux principales populations. Ces études sont rendues possibles par les avancées technologiques récentes en transcriptomique, protéomique et bioinformatique, en particulier dans le séquençage d’ARN unicellulaire et la coloration par immunofluorescence multiplex. Actuellement, la carte du paysage des macrophages hépatiques est en cours d’affinement pour inclure cette variabilité phénotypique et fonctionnelle, de manière résolue en 2D et 3D.

Les changements les plus frappants qui se produisent dans les stades ultérieurs de la maladie du foie comprennent l’épuisement des KC et l’accumulation de MoMF avec un fort phénotype pro-inflammatoire et des capacités phagocytaires altérées dans les régions fibrotiques périlobulaires, tandis que des macrophages associés aux lipides sont observés dans les régions grasses au cours de la stéatose hépatique. .