Les essais cliniques du nouveau vaccin COVID-19 commenceront bientôt au Brésil

Cette année, les tests d’un nouveau vaccin COVID-19 développé au Brésil commenceront chez l’homme. Il s’est bien comporté dans les expérimentations animales, comme indiqué dans un article d’août dans Communication Nature. Les scientifiques responsables du vaccin viennent d’obtenir l’autorisation de l’Agence nationale de veille sanitaire (ANVISA) pour débuter des essais cliniques.

« Il ne restait que quelques modifications mineures au protocole d’étude avant qu’il ne soit à nouveau soumis pour approbation au Comité national d’éthique de la recherche. [CONEP]. Nous prévoyons de commencer les essais cliniques d’ici la fin octobre, a déclaré Ricardo Tostis Gazzinelli, responsable du Centre de technologie des vaccins (CTV-UFMG) de l’Université fédérale de Minas Gerais, à l’Agência FAPESP. La branche recherche du Ministère de la Santé.

Pour développer la formulation du vaccin, le groupe dirigé par Gazzinelli a combiné deux types différents de protéines du SRAS-CoV-2 : N (pour la nucléocapside, qui contient le matériel génétique du virus) et une partie S (pour le pic, la protéine utilisée par le virus). pour se lier à envahir les cellules de l’humanité). La molécule chimérique résultante est appelée SpiN. La stratégie vise à déclencher une réponse immunitaire cellulaire consistant en la production de cellules de défense (lymphocytes T) spécialisées dans la reconnaissance et la destruction du nouveau coronavirus. Ce type de protection devrait toujours être efficace même contre de nouvelles variantes.

« Les vaccins COVID-19 actuellement utilisés sont principalement conçus pour stimuler la production d’anticorps neutralisants contre la protéine S et empêcher le virus d’infecter les cellules humaines. C’est ce qu’on appelle la réponse immunitaire humorale. Cependant, avec des variantes émergeant avec l’émergence de variantes avec la doctorante, Julia Castro, qui a mené les essais auparavant Dans l’essai clinique avec Gazzinelli, qui a été supervisé par Gazzinelli, plusieurs mutations de la protéine S altèrent la capacité de ces anticorps à reconnaître cet antigène, alors que la protéine N est meilleure conservés dans les nouvelles souches.

Selon Gazzinelli, qui est également professeur invité à l’École de médecine Ribeirão Preto de l’Université de São Paulo (FMRP-USP), le vaccin à base de protéines chimériques SpiN ne produit pas par lui-même d’anticorps neutralisants, mais s’il est administré en rappel, il peut stimuler à la fois l’immunité humorale résultant de la pré-vaccination et l’immunité à médiation cellulaire, assurant une double protection.

Test de défi

Les expérimentations animales ont été menées dans un laboratoire de haute biosécurité au FMRP-USP, grâce à une collaboration avec João Santana da Silva et Luiz Tadeu Figueiredo, tous deux professeurs là-bas également. La recherche a été soutenue par la FAPESP, le ministère de la Science, de la Technologie et de l’Innovation (MCTI) via le Virus Network (Rede Vírus), la Minas Gerais Research Funding Foundation (FAPEMIG) et la ville de Belo Horizonte (capitale du Minas Gerais).

La première étape consistait à tester l’efficacité du vaccin chez des souris génétiquement modifiées pour exprimer l’ACE2, la protéine humaine à laquelle le virus se lie via un pic (S) pour infecter les cellules hôtes. Ce modèle imite la forme sévère du COVID-19.

Certaines souris ont reçu deux doses à 21 jours d’intervalle. Les autres ont reçu un placebo. Après un mois, ils ont été exposés à une charge virale nasale élevée. Diverses expériences ont été menées pour tester dans quelle mesure le vaccin les protège contre une souche sauvage de SARS-CoV-2 (isolé en Chine en 2019), une variante delta (Inde, 2020) et une variante omicron (Afrique du Sud, 2021 ).

Dans le groupe témoin, qui a reçu un placebo, 100 % des animaux ont été infectés [wild-type] La souche Wuhan ou Delta est morte. Les souris exposées à l’omicron ne sont pas mortes mais ont développé une maladie pulmonaire importante. Dans le groupe vacciné, tous les animaux ont survécu à l’infection par les trois souches et le tissu pulmonaire a été davantage préservé. De plus, la charge virale était 50 à 100 fois plus faible. »

Julia Castro, candidate au doctorat

L’étape suivante consistait à tester le vaccin sur un modèle de maladie bénigne. Pour ce faire, les scientifiques ont utilisé des hamsters, qui ont contracté le virus naturellement mais pas très efficacement. Ils ont reçu deux doses du vaccin et un mois plus tard, ils ont été exposés à la souche Wuhan ou Delta. Par rapport au groupe témoin, les hamsters vaccinés avaient une charge virale environ dix fois plus faible et moins de signes de lésions pulmonaires.

stabilité et sécurité

Une plateforme a été mise en place au CTV-UFMG pour la production de la protéine chimérique SpiN dans des bactéries transgéniques. Des tests y ont également été menés pour s’assurer de la pureté (absence de contaminants dans la formulation) et de la stabilité (durabilité à différentes températures).

« Les résultats ont montré que le vaccin reste viable pendant deux semaines à température ambiante et pendant au moins six mois lorsqu’il est conservé à 4 degrés Celsius », a expliqué Gazzinelli, selon lequel des tests de sécurité et de toxicité ont été effectués sur des souris.

Selon Gazzinelli, les essais cliniques sont divisés en phases I et II. La première phase devrait vacciner 80 patients pour s’assurer que le vaccin est sans danger pour l’homme, tandis que la deuxième phase impliquera un pool de 400 volontaires pour les tests de sécurité du vaccin et également pour évaluer l’immunité du vaccin – en d’autres termes, sa capacité à induire une réponse immunitaire efficace. Les essais seront menés à l’École de médecine de l’UFMG et seront dirigés par Helton Santiago et Jorge Pinto, tous deux professeurs là-bas. Ils prévoient de vacciner les personnes qui ont déjà reçu l’un des vaccins COVID-19 disponibles au moins six mois à l’avance.

« Ce sera une injection de rappel. Les volontaires du groupe témoin recevront le vaccin AstraZeneca. Nous comparerons ensuite les niveaux d’anticorps neutralisants aux cellules SARS-CoV-2 et aux lymphocytes T. Nous nous attendons à ce que notre formulation stimule une réponse immunitaire cellulaire plus forte », dit Gazzinelli.