Amplification du risque thromboembolique veineux par le COVID-19 chez les patients atteints de tumeur maligne

Dans une récente revue publiée dans recherche sur la coagulationDans cette étude, les chercheurs rapportent les mécanismes impliqués dans la coagulopathie 2019 (COVID-19) et l’importance de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) pour les patients cancéreux en relation avec les résultats, les risques de complications thromboemboliques et les conséquences de stratégies de gestion.

Des études ont rapporté que les patients cancéreux courent un risque accru de COVID-19 et d’effets indésirables associés, soit en raison de la tumeur elle-même (par exemple, les cancers du poumon et les hémopathies malignes avec des états d’hypercoagulabilité), soit en raison de l’immunosuppression résultant d’un traitement antinéoplasique. . Une infection grave par le SRAS-CoV-2 peut être compliquée par une coagulopathie telle que la COVID-19, qui peut entraîner une thromboembolie veineuse.

À propos de l’examen

Dans cette revue, les chercheurs décrivent les voies de coagulation du COVID-19 et leur importance chez les patients cancéreux en relation avec les complications thromboemboliques veineuses.

Mécanismes de la coagulopathie COVID-19

Le COVID-19 sévère a causé une morbidité importante, y compris une atteinte multiviscérale, une insuffisance respiratoire et une mortalité. L’âge, l’obésité et les comorbidités telles que l’hypertension artérielle, les troubles pulmonaires et le diabète sont des facteurs de risque confirmés de la gravité de la COVID-19. De plus, les personnes immunodéprimées, telles que celles qui ont reçu des greffes d’organes, celles qui prennent des médicaments immunosuppresseurs et celles atteintes d’hémopathies malignes recevant des agents antinéoplasiques, sont très sensibles à une infection grave par le SRAS-CoV-2.

Les patients atteints de COVID-19 sévère développent des anomalies hémostatiques telles que la thromboembolie veineuse, un risque 12 fois plus élevé chez les patients cancéreux que chez les individus sains. La coagulopathie associée au SRAS-CoV-2 est associée à une augmentation significative des niveaux de D-dimères avec des élévations plus profondes que celles trouvées chez les patients cancéreux. De plus, les taux sériques de fibrinogène, de facteur VIII et d’activateurs du plasminogène de type tissulaire (t-PA) sont élevés en réponse à une tempête de cytokines. [especially interleukin (IL)-6] Dans COVID-19, avec une coagulation anormale et une augmentation de la viscosité des tissus.

Des niveaux élevés de plasmine peuvent activer les molécules de métalloprotéines dans la modulation des matrices extracellulaires essentielles à l’extravasation capillaire et à l’œdème pulmonaire. La numération plaquettaire et les inhibiteurs de la coagulation tels que la protéine C et l’antithrombine sont réduits en cas d’infection grave au COVID-19. De plus, l’infection par le SRAS-CoV-2 est associée à la formation de pièges extracellulaires de neutrophiles (NETosis) dans le système vasculaire, induite par l’activation du complément et l’IL-8.

Les réseaux favorisent la formation de caillots par l’activation de la voie d’auto-coagulation et fournissent une plate-forme pour les érythrocytes, les plaquettes et les agents thrombolytiques tels que le vWF (facteur de von Willebrand). Par conséquent, les marqueurs nitrifiants tels que l’histone citrulline H3 et le complexe myéloperoxydase (MPO)-acide désoxyribonucléique (ADN) sont élevés dans les infections graves au SRAS-CoV-2. Les neutrophiles formant des NET prolifèrent avec les plaquettes dans les microsphères plaquettaires pulmonaires des patients COVID-19, et des NET ont été trouvés en abondance dans le thrombus des vaisseaux coronaires des patients atteints d’infarctus du myocarde (IM) associé à COVID-19.

Les perturbations dans les cellules endothéliales après la libération du vWF fournissent une surface idéale pour la formation de thrombus intravasculaire dans les infections par le SRAS-CoV-2. ADAMTS13 (métalloprotéinase et enzyme avec thrombospondine de type 1, membre 13) peut être dominant, entraînant une microangiopathie thrombotique dans les vaisseaux de plusieurs organes dans le COVID-19. La coagulopathie de l’infection par le SRAS-CoV-2 impliquant un épaississement de la paroi vasculaire, une sténose et la formation de microthrombi conduit à un état d’hypercoagulabilité, augmentant le risque de complications thromboemboliques, et est renforcée par des stries intracanalaires et une inhibition de la motilité chez les patients hospitalisés du SRAS-CoV-2.

Importance de la coagulopathie associée au SRAS-CoV-2 dans le cancer

Les patients cancéreux avec un faible nombre de lymphocytes, en particulier ceux qui ont récemment subi une intervention chirurgicale majeure ou une chimiothérapie, ont été signalés comme ayant deux fois et 1,2 fois le risque de mortalité liée au COVID-19 parmi les hémopathies malignes et les autres patients atteints de cancer. Des études ont rapporté que la coagulation et les réponses inflammatoires au COVID-19 sont plus importantes chez les patients atteints de cancer que chez les patients non cancéreux.

Il a été documenté que les patients atteints de COVID-19 léger et sévère ont un risque six fois et trois fois plus élevé de développer une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse, respectivement, et le facteur de risque le plus important était la présence de tumeurs actives. La thromboembolie veineuse a été signalée comme étant plus élevée (10 %) chez les patients qui avaient récemment reçu un traitement antitumoral par rapport à ceux qui n’en avaient pas reçu (6 %).

Un nombre croissant de preuves indique que la prophylaxie anticoagulante à forte dose a une sécurité légèrement inférieure et une plus grande efficacité par rapport à une dose prophylactique conventionnelle chez les patients hospitalisés pour le SRAS-CoV ; Cependant, la recherche clinique ne favorise pas un traitement prophylactique avec de fortes doses d’anticoagulants chez les patients COVID-19 gravement malades, en raison du risque plus élevé de saignement. Cette découverte pourrait s’étendre aux patients atteints de tumeurs malignes qui ont également un risque élevé de saignement.

La prophylaxie anticoagulante n’est pas recommandée pour les patients non hospitalisés atteints d’une tumeur maligne qui développent une infection par le SRAS-CoV-2 ; Cependant, le rapport risque-bénéfice peut être biaisé en faveur de la prophylaxie anticoagulante conventionnelle à dose ambulatoire pendant l’infection active par le SRAS-CoV-2, mais cela doit être confirmé dans d’autres études cliniques. Les patients atteints de malignités hématopoïétiques ont montré des taux de séroconversion significativement plus faibles avec des titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 inférieurs par rapport aux individus en bonne santé. Les vaccins COVID-19 sont considérés comme sûrs pour les patients cancéreux, bien qu’il y ait des inquiétudes concernant la perméabilité et la rétention de l’acide ribonucléique messager (ARNm) dans les cellules cancéreuses pour les vaccins à ARNm.

Dans l’ensemble, les résultats de l’examen ont montré que le COVID-19 peut augmenter le risque de thrombose veineuse chez les patients atteints d’un cancer actif, en particulier chez ceux qui sont immunodéprimés. Par conséquent, des stratégies de protection optimales pour les patients atteints de cancer contre le COVID-19 sont essentielles. Les stratégies de prise en charge visant à améliorer les résultats du COVID-19 chez les patients atteints de malignité (par exemple, un traitement prophylactique avec de fortes doses d’anticoagulants) font défaut et nécessitent des recherches plus approfondies en mettant l’accent sur la sécurité et l’efficacité.