Réponse à une troisième dose de vaccin SARS-CoV-2 chez les immunodéprimés

Alors que les vaccins COVID-19 disponibles se sont avérés très efficaces pour la plupart des individus, les patients qui reçoivent des médicaments immunosuppresseurs, tels que ceux pris après une greffe d’organe, présentent une réponse immunitaire inhibitrice au vaccin, réduisant leur efficacité.

Afin de fournir un certain niveau d’immunité à ces patients déjà à haut risque, des plans de vaccination alternatifs ont été adoptés, y compris l’administration d’une troisième dose.

Dans un document de recherche récemment téléchargé sur le serveur de prépresse medRxiv* Par Schreisenmayer et d’autres. (12 août^N.-É.Le bénéfice potentiel de trois doses du vaccin dans un schéma posologique homogène ou hétérogène chez les patients transplantés rénaux est en cours d’évaluation, et la recherche de méthodes de vaccination viables chez ces patients reste un besoin médical urgent.

Comment l’étude a-t-elle été menée ?

Les 25 patients participant à l’étude avaient déjà reçu le vaccin à ARNm BioNTech dans le cadre du schéma posologique approprié : deux doses, à 21 jours d’intervalle. Environ la moitié des patients ont ensuite reçu soit une troisième dose du vaccin à ARNm, en moyenne 127 jours après la première dose, soit le vaccin adénoviral AstraZeneca à base de vecteur, en moyenne 90 jours après le premier vaccin.

Tous les patients n’ont pas réussi à développer une réponse immunitaire adéquate de la protéine G (IgG) anti-SRAS-CoV-2 avant l’administration du troisième vaccin, et tous, sauf un, recevaient actuellement des médicaments antimétaboliques qui se sont avérés réduire la réponse immunitaire au SRAS. – Crique-2.

Les IgG et les IgA spécifiques pour le SRAS-CoV-2 ont été déterminées à plusieurs moments pour chaque patient par dosage immuno-enzymatique, avec seulement trois des 25 niveaux détectables se développant une semaine après l’administration de la troisième dose, bien que neuf autres aient montré des signes de séroconversion à des moments ultérieurs.

Les niveaux d’IgG du SRAS-CoV-2 n’étaient significatifs que chez trois patients : deux qui ont reçu un vaccin à ARNm et un un vaccin à adénovirus. Les niveaux de protéines IgA anti-élévation et la capacité de neutralisation du virus ont culminé environ trois semaines après avoir reçu la troisième dose chez la majorité des participants.

Trois vaccins ne suffisent toujours pas pour les immunodéprimés

Les réponses des lymphocytes B et T ont également été évaluées 1 semaine après les deuxième et troisième doses, et le groupe a constaté que la proportion relative et le nombre de lymphocytes B récepteurs de la protéine SARS-CoV-2 étaient inchangés, ni les niveaux totaux de CD19 circulé. Cependant, le nombre de patients présentant des réponses des lymphocytes T auxiliaires spécifiques au SRAS-CoV-2 était élevé après les deuxième et troisième vaccinations.

Les personnes qui ont subi une séroconversion à partir du troisième vaccin ont montré des niveaux significativement plus élevés de ces cellules T que celles qui ont eu peu ou pas de réponse humorale. Il y avait aussi une diminution significative de la prévalence de Ki67⁺ Activer PD1⁺ Cellules T CD8 chez tous les individus après la troisième dose par rapport à la seconde, ce qui indique que peu ex vivo L’activation des lymphocytes T s’est produite Il n’y a eu aucun changement dans la composition d’un sous-ensemble mémoire/effecteur particulier. Cependant, les participants répondants ont également montré des niveaux plus élevés de sécrétion d’interleukine-2 et 4, indiquant une maturation des lymphocytes T ou un abaissement possible du seuil de commutation IgG.

L’immunité des cellules B et T spécifiques du vaccin n’a pas été suivie chez les patients en raison de la taille limitée de l’échantillon, et les patients n’ont pas été séparés en fonction du type de greffe.

Un participant à l’étude a développé un COVID-19 sévère après avoir reçu la troisième dose, et compte tenu des niveaux de réponse à peine humoristique qui se sont développés parmi les quelques patients qui ont répondu, le groupe s’est interrogé sur l’efficacité à long terme du vaccin chez ces personnes.

Les auteurs suggèrent que la prescription de médicaments antimétaboliques tels que le mycophénolate mofétil chez les patients transplantés d’organes solides devrait être évitée ou réduite dans le climat actuel de la pandémie de COVID-19, en particulier chez les patients transplantés stables sans antécédent de rejet, comme les vaccins actuellement disponibles. induire une réponse sérologique adéquate chez seulement une petite partie des patients.

Par conséquent, des vaccins ou des protocoles de vaccination alternatifs qui offrent une protection aux personnes immunodéprimées ont un besoin urgent de développement.

*Remarque importante

medRxiv Il publie des rapports scientifiques préliminaires qui n’ont pas été évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou être traités comme des informations établies.